而用HDAC2抑制剂阻断PD-L1的核易位可能会降低这些免疫检查点基因的转录,导致肿瘤中CD8+细胞毒性T细胞浸润增加,TNFα水平降低,进而增强由PD-1抗体触发的抗肿瘤免疫反应。在MC38同基因小鼠肿瘤模型,与PD-1抗体治疗组相比,HDAC2抑制剂联合PD-1抗体显著减缓了肿瘤的生长,提高了生存率(下图e,f)。 核PD-L1调控免疫应...
免疫检查点阻断疗法在抗癌领域展现出巨大潜力，其中PD-1/PD-L1抗体的运用显著改善了多种癌症的临床结果。然而，癌症免疫治疗领域仍面临诸多挑战，如为何并非所有患者对PD-1/PD-L1抗体产生响应，以及患者能否长期维持治疗效果。科学家们正致力于深入理解免疫检查点通路调控机制，以解答这些未解之谜。PD-L1被...
HDAC抑制剂和PD-L1抑制剂的组合疗法本文提供了包括HDACi和PD1抑制剂的组合,其适用于治疗癌症,包括减少和/或预防癌转移.所述组合还适用于治疗先前已用PDL1抑制剂治疗的癌症.里德·P·比索尼特阿兰·罗兰米雷耶·吉林斯
一项Ib/II期试验研究了西达本胺与抗PD-1抗体联合治疗R/R结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤 (ENKTL) 的疗效,结果显示ORR为58.3% (21/36),CR为 44.4% (16/36),这项研究首次报道了表观免疫治疗显示出可控的安全性,并表现出有效的抗肿瘤活性,这促使表观遗传策略和抗PD1抗体的联合成为R/R ENKTL具有希望的治疗选择。另...
另外,使用抗PD-1抗体pembrolizumab治疗晚期软组织肉瘤 (STS)的ORR低于20%,基础研究发现HDAC基因家族在超过70%的脂肪癌患者中扩增,西达本胺通过激活STAT1,上调PD-L1表达,并增加肿瘤组织CD8 +浸润T淋巴细胞数量,在STS小鼠模型中,西达本胺联合抗PD-1抗体可以协同抑制肿瘤并延长生存期。基于上述结果,评估西达本胺联合抗...
HDACi与抗PD -1治疗协同作用 图片来自网络 在稳定状态下,T细胞的功能通过多种免疫抑制机制被抑制,包括PD-1。此外,肿瘤细胞具有较低的免疫原性,包括极少的MHC和T细胞趋化因子表达,或T细胞浸润。如图示的HDACi和抗PD -1治疗场景中,释放了多种有助于肿瘤根除的机制。
许多类型的细胞可以表达pd-l1,包括肿瘤细胞和免疫细胞。pd-l1或pd-l2与pd-1的结合产生减弱t细胞活性的抑制信号。靶向ctla-4、pd-1或pd-l1的单克隆抗体可以阻断这种结合并增强针对癌细胞的免疫应答。 在免疫肿瘤学领域,fda于2011年3月25日批准伊匹单抗(ipilimumab)“用于治疗不可切除或转移性黑素瘤”。ema于2011...
Importantly, HDAC inhibitor treatment with SAHA or valproic acid induced cell cycle arrest and strongly increased PD-L1 expression of the tumor cells. Induction of PD-L1 expression was also present when paclitaxel-cisplatin chemotherapeutic treatment was combined with HDAC inhibitor treatment. Increased ...
Provided herein are combinations that include an HDACi and a PD-1 inhibitor that are useful for treating cancer, including reducing and/or preventing cancer metastasis. The combination is also useful for treating cancer that has been previously treated with a PD-L1 inhibitor.Bissonnette, Reid P....
In the randomized phase 2 CAPability-01 trial, we investigated the potential efficacy of combining the programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody sintilimab with the histone deacetylase inhibitor (HDACi) chidamide with or without the anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) ...