慢性乙型肝炎(CHB) 增加肝细胞癌(HCC)风险,而HBV DNA整合是其致癌机制之一。大多数整合位于某宿主基因的内含子和基因间隔区,有些位于肝癌相关基因附近,可能不会直接影响宿主基因表达,但病毒-宿主DNA连接可能会导致染色体重排和基因组的不稳...
(B)HBV-HCC与non-viral HCC各免疫谱系上的分布情况:t-SNE降至二维图后得到的免疫谱系包括:CD8 + T 细胞,CD4 + T细胞, CD56 + 自然杀伤细胞 (NK) ,CD3 + CD56 + NKT 细胞和 CD14 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。 (C)HBV-HCC与non-viral...
慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗,抑制病毒在肝细胞内的复制能有效降低HCC发病的风险[2]。基于来恩生物(Lion TCR)创始人Antonio Bertoletti教授研发的全球首个靶向HBV抗原的特异性T细胞受体(TCR)的T细胞疗法,解放军总医院第五医学中心的王福生院士团队与Bertoletti教授合作,启动了全球第一项针对HBV抗原的特异性TCR-T细胞治...
值得注意的是，Tonsl-激活和Tmem65-激活的肿瘤均显示出恶性HCC的典型的组织学和病理学特征（图5G）。然而，直到研究终点，在植入Myc-激活细胞或NTC组的小鼠中未观察到显著的肿瘤发展。使用单细胞RNA测序，分析了原始的BNL-CL:2细胞系和4个CRISPRa编辑的BNL-CL.2移植肿瘤（两个Tonsl-激活和两个Tmen65-激活）。
确定了肝癌细胞蛋白质基因组特征的三个亚群,它们在代谢重编程、微环境失调、细胞增殖和潜在治疗方面具有明显的特征。并且,确定了两个预后标志物PYCR2和ADH1A,它们与蛋白质组亚组相关,并参与了HCC代谢重编程。揭示了CTNNB1和TP53突变-相关的信号和代谢谱,其中CTNNB1-相关的ALDOA磷酸化可促进糖酵解和HCC细胞增殖。
因为HBVDNA整合到宿主细胞基因组，早期被描述是原发性肝癌组织和肝癌来源的细胞系，这说明整合HBVDNA在肿瘤发生中是具有致病作用的。现有已经报道与此有关的，如顺式介导的肝癌相关基因组插入突变；整合DNA诱导染色体不稳定性；突变型HBV基因的表达，来自于持续整合形式等。但是，HBV诱导的HCC癌变机制仍然没有被充分了解...
HCV导致HCC的机制 HCV是一种嗜肝、正链RNA病毒，具有高度的序列异质性。作为一种RNA病毒，HCV不能整合到基因组中，与周围的非肿瘤肝细胞相比，HCV不感染HCC肿瘤细胞，支持HCV不是直接致癌的结论。HCV感染可能通过一种旁观者机制产生一种致瘤环境，促进未感染肝细胞的细胞转化，如与Fusobacterium nucleatum核梭杆菌相关...
世界上大约有2.4亿人感染了HBV。这种病毒已知会影响肝脏中的染色体,并可能导致肝细胞癌(HCC),即最常见的肝癌类型。这个过程涉及HBV的DNA被整合到肝细胞的染色体中。 在这项新的研究中,这些作者利用DNA测序方法的最新进展研究了296例肝细胞肿瘤,它们是泛癌全基因组分析(Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes)数据库...
另外，SWELL1水平在HBV感染的原代肝细胞（PHH）中显著上调（图1E）。HBx在HCC脂质代谢异常中发挥重要作用，在乙醇干预后发现HBV稳定复制的HepG2.2.15细胞中HBx与SWELL1的mRNA及蛋白水平呈剂量依赖性升高，而在HepG2细胞中未见此现象（图1F）。图1 乙醇通过HBx和SWELL1促进HBV诱导的异常脂质代谢。（A）上：四组...
HBV相关HCC患者的免疫治疗 我国是肝癌高发国家,乙型肝炎病毒(HBV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生和发展中起着重要作用。 2020年全球癌症报告显示,中国肝癌发病人数占全球病例的45.3%,而我国肝细胞癌(HCC)患者HBV感染率高达92.05%,其中HBV占据原发性HCC病因的主要部分,相关性达90%以上,这与欧美的酒精性肝病背景和日本的...