目前对cccDNA池的认识还主要停留在对cccDNA池内的cccDNA分子数量变化规律的认识,这仅仅是对cccDNA分子生存状态的浅显描述,cccDNA池的本质是反映了乙肝病毒在宿主体内的种群生存状态的要求,不仅仅需要肝细胞核内要维持一定的病毒复制模板量,更重要的是维持一定的病毒基因异质性,以适应生存环境的变化。cccDNA池的变化规律不...
乙肝共阶闭合环状cccDNA在.. 王超主任医师 首都医科大学附属北京友谊医院 三甲| 全国第72 一个完整的乙肝病毒颗粒,也叫Dane颗粒,直径只有42纳米,大约是一个普通鸡蛋的百万分之一.乙肝病毒有外壳和核心两个部分,也就是说除了绝大多数病毒都具有的美丽“衣壳”外,乙肝病毒还要再加上一件精密的“外套”.外壳就是这...
早期研究发现,HBV cccDNA在肝细胞核内的半衰期达到14.3年,完全清除非常困难。目前的研究结果表明,HBV cccDNA池处在不断补充、不断消耗的动态过程中,如果在外力作用下,减少cccDNA池的补充,或加快它的消耗,那么cccDNA的半衰期可以加速。所以,第二个问题的...
低病毒血症是乙肝病毒本身的生物学特性之使然,HBV cccDNA是低病毒血症的根源之所在,这是因为核苷(酸)类药物对cccDNA无抑制作用。cccDNA的自然衰减时间漫长,慢性乙肝的临床治愈或病毒学治愈完全取决于cccDNA能否被彻底清除。 检测HBV cccDNA对评估抗病毒效果,并最终确定是否停药具有重要意义。但由于cccDNA主要存在于肝细胞...
赵景民和徐东平团队对这一方法在临床检测方面进行一系列的研究工作,率先建立了适用于临床应用的滚环扩增联合跨缺口引物PCR HBV cccDNA定量检测技术,实现了利用微量石蜡肝组织切片检测cccDNA的技术突破。 国际上cccDNA检测方法主要基于新鲜肝穿刺组织且难以定量,限制了其临床推...
HBV cccDNA、HBV pgRNA(乙肝病毒前基因组RNA)和HBcrAg(乙肝核心相关抗原)是有别于经典的HBV DNA和乙肝五项指标的乙肝病毒标志物,而qAnti-HBc(乙肝核心抗体定量)相对于原有的定性检测也有了全新的意义。提高对这些乙肝病毒标志物的认识,有助于我们更深刻地理解乙肝发病机制的复杂性、治疗的长期性,使我们能够从一个全...
1 HBV cccDNA生成与代谢机制及特性 HBV cccDNA经由松弛环状DNA(rcDNA)修复及回补途径形成,具体环节包括:去除与负链DNA 5′端共价结合的Pol以及5′-flap、去除正链DNA 5′端RNA引物和补齐并连接滞后链的缺口。去除与rcDNA共价结合的Pol形成...
小鼠是生物学研究中最为广泛应用的模式动物,然而HBV并不感染小鼠肝脏细胞,如前文所述,表达人NTCP蛋白的小鼠肝脏细胞并不支持HBV从头感染和cccDNA形成。Rhim等首先报道了一种基于尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(uPA)转基因的肝细胞嵌合小鼠模型。uPA具有肝细胞毒性,将 uP...
复旦大学附属华山医院的江培学博士和毛日成、张继明教授将结合自己的工作,就HBV cccDNA定量检测方法进展作详细的介绍。 7 HBV cccDNA研究面临的挑战 目前,HBV cccDNA研究仍面临许多挑战,包括: (1)HBV cccDNA在细胞核内的形成机制仍未完全明确,细胞内哪些酶参与了RcDNA向cccDNA形成过程?DSL DNA是否参与cccDNA形成及病理生...
检测cccDNA对进一步认识HBV的致病机制及指导抗病毒药物使用有重要意义,但传统的检测手段存在灵敏度或特异度方面的不足,并且只能反映出样本中cccDNA的平均水平。原位杂交技术(ISH)在研究cccDNA的组织分布、丰度变化等方面有着重要意义,可为HBV的研究提供新信息,现就...