这两项研究均建立了源自人类胚胎神经干细胞（hESC）的H3.3G34R突变体胶质瘤模型，并通过该模型将腹侧前脑中间神经元祖细胞确定为假定的起源细胞，并解释了H3.3G34R胶质瘤特定时空特性的分子机制。两项研究提供的平台有助于进一步剖析包括H3.3G34R突变在内的及其他类型组蛋白突变的作用机制，也为未来针对这种致死...
弥漫性中线胶质瘤(DMGs)是儿童脑肿瘤普遍致命的元凶之一,当H3-3A或者H3C2等编码组蛋白H3的基因出现杂合突变,导致第27位赖氨酸被蛋氨酸所取代时,DMGs肿瘤便会出现。有科学家研究发现,K27M组蛋白的突变不仅会导致甲基化修饰显著降低,还会造成乙酰化修饰增高,但是肿瘤细胞中的这种变化对表观遗传修饰景观的影响是如何导...
目的探讨脑胶质瘤中hMLH1,hMSH2基因启动子区的甲基化状态,及其在肿瘤发生中的作用.方法采用 甲基化特异性PCR(MSP)方法,检测42例脑胶质瘤hMLH1,hMSH2基因启动子区的甲基化状态.结果hMLH1启动子区甲基化2例 (4.8%),hMSH2启动子区甲基化13例(31.0%),启动子区甲基化与性别,年龄,病理类型和病理分级无明显的相关...
组蛋白H3的体细胞突变可作为儿童和成人高级别胶质瘤独特的分子标志物,其中组蛋白H3 K27M突变型出现在80%以上的DIPG以及起源于大脑中线结构的高级别胶质瘤,如丘脑胶质瘤。因此,H3K27M突变型已列入新的WHO中枢神经系统肿瘤的分类系统中。美国孟菲斯圣犹大儿童研究医院发育神经生物学系的Jon D. Larson等在小鼠不同脑...
研究者对来自IDH野生型(IDHwt)胶质瘤、IDH突变型(IDHmut)胶质瘤、有或无1p/19q共缺失以及非肿瘤对照的共计42个石蜡样本(FFPE)样本进行了基于质谱的蛋白质组学表征,共定量检测了超过5500个蛋白和5000个磷酸化位点。基于蛋白质表达变化的结果分析显示,胶质瘤通过IDH1/2突变状态分离,而不是通过1p/19q状态分离。相反...
2002年以来,有研究组报道了脑胶质瘤中存在HCMV DNA和蛋白质的证据。罗敏华团队前期研究表明HCMV的DNA和即刻早期蛋白IE 1/2与胶质瘤的预后高度相关。多个团队报道了抗HCMV的干预能提高胶质瘤患者的生存期。这提示HCMV在胶质瘤发病机制中的重要作用,但HCMV如何感染胶质瘤细胞的分子机制尚不清楚。
2002年以来，有研究组报道了脑胶质瘤中存在HCMV DNA和蛋白质的证据。罗敏华团队前期研究表明HCMV的DNA和即刻早期蛋白IE 1/2与胶质瘤的预后高度相关。多个团队报道了抗HCMV的干预能提高胶质瘤患者的生存期。这提示HCMV在胶质瘤发病机制中的重要作用，但HCMV如何感染胶质瘤细胞的分子机制尚不清楚。 本研究鉴定到胶质...
弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)是一种儿童脑肿瘤,具有高 度侵袭性、难以手术治疗、死亡率高的特点,目前尚无有效的治疗方法。研究表明,约80%的DIPG患者存在组蛋白H3K27M突变,导致全基因组H3K27me3的降低和转录异常,该突变被认为是DIPG发病的主要推动因素。尽管目前新型治疗药物主要集中在调节组蛋白甲基化和乙酰化平衡...
组蛋白H3.3-K27M致瘤活性的分子机制 撰文 | 十一月 #肿瘤# 弥漫性中线胶质瘤（Diffuse midline gliomas，DMGs）是普遍致命的儿童脑肿瘤，其中位生存期小于一年【1】。DMGs肿瘤出现的主要原因是因为H3-3A也被称为H3F3A或者H3C2也称为HIST1H3B这些编码组蛋白H3的基因出现杂合突变，导致第27位赖氨酸被蛋氨酸所...
胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,级别不同预后相差甚远.早期明确病变的性质,对治疗和预后都有很重要的意义.磁共振波谱(magneticresonance spectroscopy,MRS)MRS可以提供病变的病理生理学信息,是其有可能定性诊断疾病的理论基础.已为免疫组织化学所证实的Kj-67,基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)以及增...