磷酸化GSK-3β的216号酪氨酸位点或GSK-3α的279号酪氨酸位点可增强GSK-3的酶活性,而磷酸化GSK-3β的9号丝氨酸位点或GSK-3α的21号丝氨酸位点可显著降低GSK-3的酶活性[3]。除去最早发现的调控糖原合成酶的活性外,GSK-3还能作用于众多信号通路,如WNT、Hedgehog和Notch信号。WNT通路的β-catenin、Hedgehog的Sufu[...
一般来讲，GSK3-beta在Ser9位点磷酸化之后活性收到抑制，而在216位点磷酸化之后，其活性收到加强。因此...
Indirubin-3'-monoxime(靛蓝素-3'-单肟)是一种有效的糖原合酶激酶 3β (GSK3β; IC50 = 22 nM) 抑制剂。由于 GSK3β 磷酸化 tau 蛋白, 在阿尔茨海默病的体外和体内都可防止 tau 磷酸化 - 相关位点。它还在较高浓度下抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK),包括 Cdk1/cyclin B (IC50 = 180 nM)、Cdk...
靛蓝素-3'-单肟，GSK3β抑制剂 Indirubin-3'-monoxime(靛蓝素-3'-单肟)是一种有效的糖原合酶激酶 3β (GSK3β; IC50 = 22 nM) 抑制剂。由于 GSK3β 磷酸化 tau 蛋白， 在阿尔茨海默病的体外和体内都可防止 tau 磷酸化 - 相关位点。它还在较高浓度下抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)，包括 Cdk1/...
GSK-3β与其他激酶不同点在于其氨基酸序列上主要有两个不同的磷酸化位点,当N末端的第9位丝氨酸残基(Ser9)发生磷酸化时,GSK-3β的活性被抑制;当第216位的酪氨酸残基(Tyr216)发生磷酸化时,GSK-3β的活性被激活。GSK3β涉及胚胎发育、细胞分化、凋亡、转录和翻译,维持细胞结构不可或缺[17]。在肾脏中,GSK3β...
GSK-3β的活性也受磷酸化调控,其氨基端的丝氨酸位点(Ser9)磷酸化后其活性受抑,蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)可磷酸化此位点抑制其活性;而酪氨酸位点(Thr216)磷酸化后可增强其活性[3]。中枢神经系统富集GSK-3β,其通过磷酸化代谢酶、信号蛋白、结构蛋白和转录因子参与各种神经元功能,与多种中枢神经系统疾病...
GSK3p位点的磷酸化状态调节GSK3β的活性,在N端丝氨酸9(Ser9)处磷酸化可降低GSK3p活性。GSK3β与p38MAPK存在一定关系,新近研究发现在鼠F9畸胎癌细胞,p38MAPK可以通过使GSK3β的N端丝氨酸9(Ser9)处磷酸化失活调节经典的Wnt信号通路。 在胸腺和脑组织中p38MAPK可以通过直接磷酸化GSK3p的C端使其灭活,而且这一...
它不会显着抑制密切相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cdk)2 或 Cdk5 (Kis = > 100 μM)。 GSK3β Inhibitor VIII 通过抑制稳定表达人四重复 tau 蛋白的细胞中 GSK3 特异性位点 (Ser396) 的 tau 磷酸化 (IC50 = 2.7 μM) 以及保护暴露于 β-淀粉样蛋白的 N2A 神经母细胞瘤细胞免于细胞死亡来显示神经...
磷酸化位点活化是GSK3β活性调控的主要方式之一。GSK3β基因的ser9位点磷酸化可使GSK3β功能失活,Tyr216位点磷酸化则可激活GSK3β的功能。本研究中利用免疫组化探讨宫颈病变及宫颈癌组织中的GSK3β表达情况及其磷酸化水平,对于深入理解GSK3β在宫颈癌的发生发展中所扮演角色具有重要意义。 1.1 材料 收集2012年1月...
GSK-3通过N端丝氨酸残端磷酸化被负性调节,GSK-3α磷酸化位点为丝氨酸21而GSK-3β为丝氨酸9[3]。 从最初对GSK-3在心脏疾病发生、发展中所起作用的研究到现在已经过去了一个多世纪,而随着对GSK-3家族研究的不断深入,GSK-3β在心脏疾病的发生、发展中起到的重要作用逐渐被发现,同时近几年的研究发现GSK-3β...