2.明确calpain切割GSK-3β N和C末端使其激活并促神经元死亡这一事件在PD发生中的作用；3.阐明GSK-3β C末端/Ser389磷酸化自抑制的机制；4.揭示GSK-3α/β调控凋亡蛋白Bim稳定性的机制及其在PD发生中的作用；5.分析GSK-3α和β参与神经元死亡/PD发生的亚型作用。
GSK3几乎参与了神经元发育和功能的所有方面。此外,激酶可以影响miRs的生物发生,因此GSK3和miRNAs之间存在自动调节反馈。因此,miR-GSK3轴上的成员可能作为神经病理学中比较方便的治疗靶标。这篇综述总结了大脑中有关GSK3和miRs直接相互作用的现有知识,以及它们在神经退行性疾病和神经精神疾病发病机理中的假定作用。 论文...
GSK3几乎参与了神经元发育和功能的所有方面。此外,激酶可以影响miRs的生物发生,因此GSK3和miRNAs之间存在自动调节反馈。因此,miR-GSK3轴上的成员可能作为神经病理学中比较方便的治疗靶标。这篇综述总结了大脑中有关GSK3和miRs直接相互作用的现有知识,以及它们在神经退行性疾病和神经精神疾病发病机理中的假定作用。 论文...
进一步发现GSK-3可直接磷酸化Bim，且PKA预处理可有效增强GSK-3对Bim的磷酸化。由此，我们提出假设：以PKA作为预激酶，GSK-3进一步磷酸化Bim，从而促进Bim稳定并介导了神经元凋亡。本项目拟采用磷酸化位点突变（S82、S86、S90）、激酶分析和转基因鼠等手段，旨在鉴定PKA/GSK-3磷酸化Bim的位点，阐明磷...