GSDMB可识别革兰氏阴性菌膜上的磷脂，表现出直接的抗菌活性[4]。有研究表明GSDMB可在志贺氏菌感染的细胞中通过颗粒酶A被NK细胞激活，自身切割产生GSDMB-NT，引发细胞焦亡[5]。然而，福氏志贺氏菌入侵肠道后通过表达T3SS分泌的IpaH7.8蛋白泛素化GSDMB进行蛋白酶体降解，并抑制颗粒酶A介导的GSDMB激活，以保护志贺氏菌...
机制上,炎症性人半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1/4/5和小鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1/11以及丝氨酸蛋白酶caspase-3介导相应的气凝胶素E(GSDMs)的蛋白水解裂解,释放与内质膜磷脂结合的N末端(NT)片段形成孔隙,从而释放促炎细胞因子和质膜破裂。GS...
2.线粒体相关性：由于线粒体是细胞死亡、分化、增殖及免疫反应的中心枢纽，而GSDME的激活与线粒体ROS的产生密切相关，这使得GSDME在靶向线粒体诱导细胞焦亡的过程中具有独特优势。二、GSDMD的特性 1.剪切依赖性：GSDMD通常需要通过蛋白酶的剪切作用，释放出其具备打孔活性的N端结构域（GSDMD-NT），才能诱导细胞焦亡。
机制上,炎症性人半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1/4/5和小鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1/11以及丝氨酸蛋白酶caspase-3介导相应的气凝胶素E(GSDMs)的蛋白水解裂解,释放与内质膜磷脂结合的N末端(NT)片段形成孔隙,从而释放促炎细胞因子和质膜破裂。GSDMD介导的细胞焦亡主要发生在受各种病原体相关分子模式(PAMP)刺激的单核细胞...
然而,有研究表明GSDMD-NT会首先转位至线粒体,且在细胞膜成孔之前,造成线粒体损伤,但其主要作用仍然是在细胞膜上打孔。 三、靶向线粒体的优势 1.精准性:线粒体作为细胞内的“能量工厂”,在细胞死亡和免疫反应中发挥着关键作用。靶向线粒体可以更加精准地调控细胞焦亡过程。 2.高效性:通过直接损伤线粒体或影响...
所有GSDMs都由两个不同的结构域组成:C-末端抑制结构域(RD)和N末端效应结构域(PFD),即CT和NT,后者具有细胞毒性。当RD被水解去除,PFD便可与脂质组分结合,在细胞膜上形成孔洞。质膜中GSDM孔的积累导致细胞肿胀和明显坏死,进而引发细胞...
d 程序性自发性中性粒细胞死亡期间GSDME切割的总结。在衰老的中性粒细胞中,PR3 从颗粒中释放出来,导致 procaspase-3 的切割和激活。活性半胱天冬酶-3 反过来裂解 GSDME 以产生 GSDME-NT,其靶向质膜以诱导膜孔形成和裂解细胞死亡。 e 炎症期间中性粒细胞中的GSDME切割。用热灭活的大肠杆菌攻击小鼠。(HIEC,107cfu...
d 程序性自发性中性粒细胞死亡期间GSDME切割的总结。在衰老的中性粒细胞中,PR3 从颗粒中释放出来,导致 procaspase-3 的切割和激活。活性半胱天冬酶-3 反过来裂解 GSDME 以产生 GSDME-NT,其靶向质膜以诱导膜孔形成和裂解细胞死亡。 e 炎症期间中性粒细胞中的GSDME切割。用热灭活的大肠杆菌攻击小鼠。(HIEC,107cfu...
活性半胱天冬酶-3 反过来裂解 GSDME 以产生 GSDME-NT,其靶向质膜以诱导膜孔形成和裂解细胞死亡。e 炎症期间中性粒细胞中的GSDME切割。用热灭活的大肠杆菌攻击小鼠。(HIEC,107cfu) 表示的时间段。如上所述,通过蛋白质印迹法评估纯化中性粒细胞中的GSDME裂解。图中显示了三个独立实验的代表性免疫印迹。密度测定结果...
活性半胱天冬酶-3 反过来裂解 GSDME 以产生 GSDME-NT,其靶向质膜以诱导膜孔形成和裂解细胞死亡。e 炎症期间中性粒细胞中的GSDME切割。用热灭活的大肠杆菌攻击小鼠。(HIEC,107cfu) 表示的时间段。如上所述,通过蛋白质印迹法评估纯化中性粒细胞中的GSDME裂解。图中显示了三个独立实验的代表性免疫印迹。密度测定结果...