激活的caspase可以将完整的GSDMD切割成GSDMD N端结构域（GSDMD-NT）和GSDMD C端结构域（GSDMD-CT）两部分，诱导细胞焦亡。从焦亡中释放的细胞内容物可能包括IL-1家族细胞因子IL-1β、IL-18和IL-1α。无论是全长还是加工过的IL-1家族细胞因子都不具有通过内质网到高尔基分泌途径分泌的信号肽，但焦亡可通过“非常...
释放其N端结构域,GSDMD N-端结构域在细胞膜上寡聚形成孔状复合物,引起细胞破裂,导致细胞焦亡发生并释放白细胞介素(IL)-1β、IL-18以及损伤相关分子模式 (DAMPs) ,进而诱发强烈的炎症反应【2,3】。
NLRP3 是钾流出和细胞内稳态扰动的间接传感器。随后的caspase-1激活不仅负责促炎细胞因子IL-1β和 IL-18 的成熟,而且还负责 GSDMD 域间连接子的裂解。这将 N 端 (GSDMDNT) 从自抑制 C 端 (GSDMDCT) 的控制中释放出来,使 GSDMDNT 能够在质膜中组装孔。结果,质膜变得可渗透 DNA 嵌入染料,例如碘化丙啶或 ...
GSDMD作为炎性小体激活下游的最终共同效应因子,在N末端结构域(GSDMD-NT)和自抑制C末端结构域(GSDMD-CT)交界处被炎性caspases裂解。GSDMD-NT与质膜内叶的酸性磷脂结合,低聚形成孔隙,破坏质膜的完整性,既能释放由caspase-1处理的促炎细胞因子IL-1β蛋白和IL-18,并诱导炎性细胞死亡。 目前,脓毒症的治疗仅限于抗生...
在经典的焦亡过程中,炎症小体(Inflammasomes)激活的Caspase-1和Caspase-11/4蛋白酶会裂解GSDMD,GSDMD的N端(GSDMS-NT)在细胞膜上组装成孔洞,导致细胞裂解,并通过ninjurin1蛋白释放细胞因子(如IL-1β和IL-18)和损伤相关分子模式(DAMPs)...
细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡,主要有Gasdermins (GSDMs) 蛋白驱动【1】。在经典的焦亡过程中,炎症小体 (Inflammasomes) 激活的Caspase-1和Caspase-11/4蛋白酶会裂解GSDMD,GSDMD的N端 (GSDMS-NT) 在细胞膜上组装成孔洞,导致细胞裂解,并通过ninjurin1蛋白释放细胞因子 (如IL-1β和IL-18) 和损伤相关分子模式 ...
Gasdermins是一组可在膜上成孔引发细胞焦亡的效应蛋白,活化的caspase-1和caspase-11切割GasderminD(GSDMD)的接头位点(D275)后,其细胞毒性N末端结构域(GSDMDNT)插入内膜并靶向酸性磷脂(如肌醇磷酸酯和心磷脂)形成聚合物孔,破坏膜的稳定性,诱导去极化,促进细胞内容物的泄漏。与凋亡相关的成孔分子相比,GSDMDNT作为一...
在未受刺激的中性粒细胞和用 MCC950 预处理的受 E 选择素刺激的中性粒细胞中,GSDMD 的裂解和 GSDMD-NT 的表面易位都不存在,这表明在用 E 选择素刺激中性粒细胞后,典型的 NLRP3 激活有助于 GSDMD 的裂解和 GSDMD-NT 的表面移动。为了更详细地研究 GSDMD 在 E-选择素刺激的人中性粒细胞中的亚细胞定位,作者...
Gasdermins是一组可在膜上成孔引发细胞焦亡的效应蛋白,活化的caspase-1和caspase-11切割Gasdermin D(GSDMD)的接头位点(D275)后,其细胞毒性N末端结构域(GSDMDNT)插入内膜并靶向酸性磷脂(如肌醇磷酸酯和心磷脂)形成聚合物孔,破坏膜的稳定性,诱导去极化,促进细胞...
1.剪切依赖性：GSDMD通常需要通过蛋白酶的剪切作用，释放出其具备打孔活性的N端结构域（GSDMD-NT），才能诱导细胞焦亡。这种剪切依赖性限制了GSDMD在某些特定条件下的活性。2.线粒体损伤作用：虽然GSDMD也能在细胞焦亡过程中发挥重要作用，但它主要介导的是细胞膜的打孔和细胞内容物的释放，而不是直接针对线粒体进行...