研究[34]发现,在急性肝衰竭患者肝脏中caspase-1/-4、GSDMD-FL和GSDMD-N的蛋白表达水平增加,血清中IL-1β、IL-18、TNFα和IFNγ的水平升高。GSDMD介导的细胞焦亡与免疫细胞的细胞焦亡不同,免疫细胞的细胞焦亡是通过释放IL-1β和IL-18扩大炎症反应,肝细胞的细胞焦亡是通过招募免疫细胞通过上调MCP1/CCR2,进一步扩...
同时,参与细胞焦亡的关键蛋白GSDMD的全长GSDMD-FL和N端结构域GSDMD-N均呈现与损伤模型时间正相关的增加趋势。进一步通过特异性敲除心肌细胞内GSDMD基因,发现可明显阻断心肌细胞焦亡的发生,证实GSDMD蛋白在缺血再灌注诱导的心肌细胞焦亡中发挥关键...
为了进一步研究 GSDMD 对血小板焦亡的需求,通过将 Gsdmdfl/fl 小鼠与 PF4-Cre 小鼠杂交产生血小板特异性 Gsdmd KO (Gsdmdfl/fl PF4-Cre) 小鼠。血小板的参数和经典功能(血小板活化和血栓形成/止血)在血小板特异性 Gsdmd KO 小鼠和 Gsdmdfl/fl 小鼠之间没有显着差异。在脂多糖(LPS)和尼日利亚菌素(NIG)处理后(用...