细胞焦亡是一种裂解性的细胞程序性死亡，由gasdermin蛋白受上游信号激活后释放其N端结构域在细胞膜上打孔引发，具有高度促炎的免疫学特征。在天然免疫应答中，经典的炎症小体通路和细菌脂多糖（LPS）活化的非经典炎症小体通路激活gasdermin家族的GSDMD，介导细胞焦亡来拮抗和清除病原菌感染。北京生命科学研究所邵峰团队在...
02 GSDMD-介导细胞焦亡的关键蛋白 GSDMD,又称GSDMDC1或DFNA5L,是一种主要表达于免疫细胞和小肠黏膜上皮细胞表面,由242个氨基酸组成的蛋白[7]。GSDMD具有两个保守的结构域:N-末端效应结构域和C-末端抑制结构域,N端为主要的功能结构域,参与细胞焦亡的发生,而C末端具有自体抑制的功能[8]。在GSDMD未活化的状态下,...
为了测试septin在GSDMD激活中是否起作用,作者在用不同浓度的nigericin诱导焦亡的过程中,对全细胞裂解液进行了免疫印迹实验。与对照细胞相比,作者发现,在缺乏SEPT2和SEPT7的细胞中,GSDMD裂解形式的蛋白水平显著降低(图3C和3D)。不同浓度的nigericin在SEPT2和SEPT7缺失细胞中导致不同水平的GSDMD裂解,这可能受到siRNA缺失效...
细胞焦亡是一种依赖于gasdermin蛋白家族成员形成质膜孔释放炎性因子导致细胞程序性死亡的一种方式, gasdermin蛋白家族成员之一的GSDMD(gasdermin D)蛋白介导的细胞焦亡在AS中起着十分关键的作用, 对于这种作用及其机制的认识不仅具有理论意义, 还可为AS的治疗提供新的靶点和思路。 1、GSDMD介导的细胞焦亡促进AS的发生与...
此外,抑制Caspase-1介导的细胞焦亡能够明显降低机体过度炎症反应,从而改善脓毒症小鼠ALI并抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺血管内皮细胞和肺泡巨噬细胞炎症反应[7]。因此,NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路可作为治疗脓毒症的重要潜在靶点。 《太平圣惠方》中记载治疗脓毒症药物使用频次位于前5位的是大黄、黄芩、...
本研究在MPTP急性模型和α-突触核蛋白A53T过表达模型两种PD小鼠模型以及PD细胞模型中观察到GSDMD介导的焦亡通路的激活,并发现表达上调的GSDMD定位于损伤型激活的小胶质细胞和死亡中的多巴胺能神经元中,提示GSDMD参与了PD中小胶质细胞的激活和...
这项系统的研究工作,在国际上首次揭示了天然免疫中caspase自剪切活化和特异地识别GSDMD介导细胞焦亡的完整分子机理,也是caspase从发现至今首次获得与生理底物复合物的三维结构,为caspase酶活机制和底物识别机制研究提供了全面深入的理解。 具有重要生理功能的caspase一直都是重要的潜在药物靶标,但是由于caspase酶活中心具有很高...
重组质粒pCMV‑N‑HA‑caspase‑1、重组质粒p3×Flag‑N‑GSDMD‑FL、重组质粒p3×Flag‑C‑GSDMD‑FL;将重组质粒pCMV‑N‑HA‑caspase‑1分别与重组质粒p3×Flag‑N‑GSDMD‑FL、重组质粒p3×Flag‑C‑GSDMD‑FL共转染至HEK293T细胞内,经培养,得两种由猪GSDMD蛋白介导的细胞焦亡...
细胞焦亡是由消皮素(CSDM)介导的细胞程序性死亡,执行蛋白消皮素D(GSDMD)既是具有膜成孔活性的GSDM家族的一员,也是caspase家族的底物。Caspase是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶,可直接裂解GSDMD。GSDMD被裂解后,C末端结构域与具有成孔活性的N末端结构域分离,释放的N末端结构域与细胞膜结合形成直径为10~3...
GSDMD与一些疾病的潜在发病机制有关,如感染性休克和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。最近的一项研究揭示了GSDMD是如何抑制cgas依赖性炎症的。此外,GSDMD可介导IEC焦亡,这可能是清除病原体感染的上皮细胞所必需的。然而,GSDMD在结肠炎中的...