因此，GPX4抑制剂有望开发成神经性退行性疾病（阿尔兹海默病）、癌症等与铁死亡相关的疾病药物。研究工具化合物旨在了解铁死亡机制及其在癌症治疗中的潜力。其中四氢咔啉类化合物RSL3可以与GPX4催化位点的硒代半胱氨酸残基共价结合，对表达致癌突变RAS蛋白的细胞具有选择性致死作用，并且活性较优。然而，RSL3作为工具化合...
RSL3是一种小分子抑制剂,主要用于研究铁死亡(ferroptosis)这一细胞死亡形式。铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡方式,与多种疾病的发生发展密切相关。RSL3通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的活性,促进细胞内脂质过氧化物的积累,从而诱导铁死亡。 GPX4: GPX4是一种重要的抗氧化酶,在细胞内起着清除脂质过...
RSL3是GPX4抑制剂 RSL3 ((1S,3R)-RSL3) 是一种谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的抑制剂 (ferroptosis 激动剂),可降低 GPX4 的表达,诱导头颈部癌细胞的肥大性死亡。在 HN3 耐受细胞中,可增加 p62 和 Nrf2 的蛋白水平,使 Keap1 灭活。 MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报,我们不为任何个人用途提供...
尽管 N6F11 在化学结构上与目前广泛使用的 GPX4 抑制剂 RSL3、Fin56 和 Erastin 没有相似之处，但它们均能导致 GPX4 蛋白降解。进一步的实验揭示了 N6F11 与其他铁死亡诱导剂的区别，即 N6F11 引发的 GPX4 蛋白降解与泛素化和脱泛素化过程密切相关。此外，N6F11 诱导的 GPX4 蛋白降解不受蛋白酶体抑制剂的影响...
RSL3的抑制作用是通过特定的作用机制实现的。当RSL3与细胞内的GPX4相互作用时,它干扰了GPX4对谷胱甘肽的还原循环。谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂,在这个循环中,GPX4将谷胱甘肽还原为其活性形式,以维持细胞内的氧化还原平衡。 RSL3的作用导致谷胱甘肽无法还原为其活性形式,这进一步导致GPX4的活性降低。GPX4的降解会引起细...
RSL-3类似物优化结果如下: Fig1. RSL3的结构优化 结论 本文旨在获得一种直接抑制GPX4诱导铁死亡的四氢咔啉类化合物来探索这种非凋亡细胞死亡对耐药肿瘤的治疗潜力。针对其血浆代谢稳定性、微粒体代谢稳定性、谷胱甘肽捕获、血浆清除率进行优化未果,进而对给药途径、给药剂量、给药方式上面进行求证,尚未获得有效解决。
GPX4与RSL3孵育60分钟可抑制GPX4活性22%。然而,在20μM的浓度下,TA和EGCG能够分别逆转RSL3诱导的抑制作用12.3%和9.5%(图4B)。TA通过结合GPX4的激活位点来增加GPX4的活性。通过监测RSL3对GPX4活性的浓度依赖性抑制,研究者计算出了RSL3的半最大抑制浓度(IC50)值,结果为17.17±0.17μM(图4C,D)。RSL3的IC50值是...
4. GPX4棕榈酰化的调控机制:RSL3和ML162等小分子抑制剂通过与GPX4的Cys 66结合,阻碍其棕榈酰化,导致GPX4降解。 5. GPX4棕榈酰化在疾病中的作用:铁死亡与多种疾病(如癌症、免疫紊乱、神经退行性疾病等)密切相关。 6. 治疗策略的潜力:调节GPX4的棕榈酰...
(1S,3R)-RSL3;GPx4 inhibitor;谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂;Ferroptosis activator;铁死亡激活剂;C11 BODIPY 581/591;CAS:1219810-16-8; 产品信息 产品名称 产品编号 CAS NO. 规格 价格(元) (1S,3R)-RSL3 (GPx4 inhibitor) MZ5273-10MG 1219810-16-8 ...
化学蛋白质组学鉴定出GPX4是RSL3(另一种铁死亡诱导剂)的靶标 GPX4是铁死亡的核心调控因子,类似于细胞凋亡中的bcl-2 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCLs)和肾细胞癌对铁死亡敏感 Summary Para_01 铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡,其关键调控因子仍然未知。