图 7. DJ-1 通过抑制 GSH 水平负调节铁死亡[7]A, Erastin 处理DJ-1 KD H1299 细胞 6 h 后 GSH 水平；B, 在有无 GSH 或 NAC 条件下细胞用 Erastin 处理细胞 12 h 后脂质 ROS 水平；C, 用Erastin 处理细胞 36 h 后，测定细胞活力 总结：铁死亡受细胞内信号通路的严密调节，既包括铁稳态的调节通路,...
该研究旨在评估dl -3-正丁基苯酞对缺血性卒中大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型中铁死亡SLC7A11/GSH/ GPX4信号通路和血脑屏障(BBB) PDGFRβ/PI3K/Akt信号通路的影响。结果证实:丁苯酞不仅能改善MCAO诱导的脑功能障碍,减轻病理损伤、脑炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,还能预防铁死亡,减轻血脑屏障损伤。 0...
结果发现,DAPA 能显著降低细胞内 Fe2+和 MDA 水平,提高 SOD 活性和 GSH/GSSG 比值,还能减轻线粒体收缩和嵴数量减少的情况,表明 DAPA 可减轻 ox-LDL/Erastin 诱导的 HUVECs 铁死亡。 DAPA 通过上调 RAP1B 抑制铁死亡 RNA 测序结果显示,DAPA 能上调RAP1B基因表达。进一步的体外实验表明,RAP1B 可以上调核因子 ...
GPX4 的主要细胞内功能是从细胞膜中清除过氧化脂质,防止过氧化损伤(Forcina 和 Dixon,2019 年)。它将还原型谷胱甘肽 (GSH) 转化为氧化型谷胱甘肽 (GSSG),同时将过氧化脂质还原为无毒脂质。因此,它在抑制铁死亡中起着至关重要的作用...
结果动物实验中,模型组大鼠肝组织 MDA 和 Fe2+含量较正常组显著升高,GSH 含量显著降低 (P<0. 01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组可大幅度降低 MDA 和 Fe2+含量,升高 GSH 含量,与模型组 比较(P<0. 01,P<0. 05)。 与模型组相比,葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组均能增加 Nrf2、HO-1、GSS...
但fatostatin处理后gsh的变化是明显的.因此,我们推测fatostatin可能通过其他机制影响gsh水平,如影响gsh合成的限速酶.与我们的结果相似,cheng q等人发现pi3k-akt-mtor信号的激活可以增强gpx4的表达,从而抑制类风湿性关节炎的铁死亡.另一份报告显示,胱氨酸通过激活多种肿瘤细胞系的mtorc1-4ebp信号轴促进gpx4的合成.我们...
为验证MBOAT2和PLA2G2F是否具有抑制铁死亡的功能,研究者在HT1080细胞中将二者进行过表达,发现它们均可抑制咪唑酮伊拉斯汀(Imidazole Ketone Erastin,IKE)和胱氨酸饥饿诱导的铁死亡(图1E、F),这两种诱导剂均通过耗尽GPX4辅因子谷胱甘肽(glutathione,GSH)诱...
1.半胱氨酸代谢通路受阻直接引发谷胱甘肽耗竭 作为铁死亡诱导剂,爱拉斯汀(Erastin)能够抑制半胱氨酸代谢从而诱导细胞发生铁死亡。谷氨酸-胱氨酸反向转运体SystemXC-参与调节胞内谷氨酸与胞外胱氨酸的等量交换。Erastin抑制SystemXC-,则致使谷胱甘肽GSH无法合成,进而导致脂质过氧化物堆积,引发蛋白与膜损伤,诱发细胞铁死亡。
研究发现CSS能够降低细胞内ROS水平和维持线粒体膜电位,减少脂质过氧化产物积累,下调TGFBR2表达;同时增加GSH的水平,上调了SLC7A11和GPX4表达。 8.TGFBR2是CSS抑制铁死亡在HEI-OC1中的主要靶标 研究发现当TGFBR2被敲低时出现了CSS预处理一致的效果,证明了TGFBR2在顺铂诱导的铁死亡中的作用,揭示了CSS调节TGFBR2/SLC7A...
1.半胱氨酸代谢通路受阻直接引发谷胱甘肽耗竭 作为铁死亡诱导剂,爱拉斯汀(Erastin)能够抑制半胱氨酸代谢从而诱导细胞发生铁死亡。谷氨酸-胱氨酸反向转运体SystemXC-参与调节胞内谷氨酸与胞外胱氨酸的等量交换。Erastin抑制SystemXC-,则致使谷胱甘肽GSH无法合成,进而导致脂质过氧化物堆积,引发蛋白与膜损伤,诱发细胞铁死亡。