我们的研究表明,PAX8-AS1 通过双重机制抑制铁死亡:1)通过结合 p62 增强其与 KEAP1 的相互作用,从而稳定 NRF2 并转录上调 GPX4;2)通过与 IGF2BP3 相互作用稳定 GPX4 mRNA。GPX4 表达的协同增加赋予了其对化疗诱导的铁死亡的强大抵抗...
我们的研究表明,PAX8-AS1 通过双重机制抑制铁死亡:1)通过结合 p62 增强其与 KEAP1 的相互作用,从而稳定 NRF2 并转录上调 GPX4;2)通过与 IGF2BP3 相互作用稳定 GPX4 mRNA。GPX4 表达的协同增加赋予了其对化疗诱导的铁死亡的强大抵抗力。至关重要的是,将 GPX4 抑制剂 JKE-1674 与标准化疗联合使用,可以克服患者...
在铁死亡过程中,GPX4是下降的。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的活性或表达水平下降是铁死亡的核心特征之一。 GPX4的功能:GPX4是细胞内关键的抗氧化酶,依赖谷胱甘肽(GSH)将脂质过氧化物(PL-OOH)还原为无害的醇类(PL-OH),从而抑制脂质过氧化积累。 GPX4与铁死亡的关系:当GPX4活性被抑制(如铁死亡诱导剂RSL3直接靶向抑制)...
本文作者发现了在肿瘤细胞中,PRMT5(蛋白精氨酸甲基转移酶5)能够在SAM的协助下对GPX4 Arg152甲基化,进而提高该蛋白稳定性并抵抗铁死亡。这为用PRMT5抑制剂限制肿瘤发展提供了支持,展现出一种新的抗癌策略。 作者首先在HEK293T中进行了CRISPR-...
图1. 铁死亡机理图 TF:转铁蛋白;TFR-1:转铁蛋白受体;ACSL4:酰基辅酶A合成酶长链家族成员4;LPCAT3:溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3;GPX4:谷胱甘肽过氧化物酶4;SystemXC-:谷氨酸-胱氨酸反向转运体;Iron:铁离子;DFO:去铁胺;UFAs:多不饱和脂肪酸;UFAs**:活化的多不饱和脂肪酸;UFAPLs:磷脂化多不饱和脂肪酸。
当前，药物开发的焦点集中在开发GPX4小分子共价抑制剂上，以诱导铁死亡并有效靶向癌细胞。GPX4在调控脂质信使分子生成的过程中扮演着至关重要的角色，它能够降解脂质过氧化物，从而清除有毒的中间产物。目前市场上已有的GPX4抑制剂，例如RSL3和ML162，它们通过具有反应活性的烷基氯基团与GPX4的活性位点上的硒代半胱氨酸...
铁死亡是一种依赖铁离子的脂质过氧化诱发的细胞调节性死亡。GPX4是铁死亡的核心调控因子,能够依赖谷胱甘肽特异性催化细胞中脂质过氧化物还原为无毒的脂质醇,从而抑制铁死亡发生
铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式，由过度的脂质过氧化所引起，在肿瘤发生过程中，铁死亡具有促进和抑制肿瘤的双重作用。近些年，铁死亡已逐渐成为肿瘤治疗的新兴策略。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是铁死亡的主要抑制因子，对于防止细胞铁死亡至关重要。目前已研发了多种 GPX4 抑制剂，如RSL3、Fin...
GPX4与铁死亡 细胞发生铁死亡,主要表现为线粒体缩小,膜密度增加,外膜破裂,但细胞核形态不变。脂质过氧化是铁死亡的主要特征,铁、ROS是细胞发生铁死亡的关键点。 图1. 铁死亡机理 TF:转铁蛋白;TFR-1:转铁蛋白受体;ACSL4:酰基辅酶A合成酶长链家族成员4;LPCAT3:溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3;GPX4:谷胱甘肽过氧化物酶...
铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,由过度的脂质过氧化所引起,在肿瘤发生过程中,铁死亡具有促进和抑制肿瘤的双重作用。近些年,铁死亡已逐渐成为肿瘤治疗的新兴策略。 谷胱甘肽过氧化物…