功能上,Usp8杂合缺失小鼠可抑制结直肠肿瘤发生发展,体外抑制USP8可以增加肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。机制上,USP8与GPX4发生相互作用,并去除GPX4的多聚泛素化修饰,从而抑制蛋白酶体介导的GPX4蛋白降解。此外,USP8抑制剂联合铁死亡诱导剂能够改善PD-1/PD-L1阻断抗体的治疗效果。这项研究揭示了USP8通过调节
研究表明,PPI可通过激活AKT/GSK-3β介导的β-连环蛋白泛素-蛋白酶体降解来抑制肝癌干细胞,通过Twist1/VE-钙粘蛋白途径抑制肝癌血管生成拟态的形成,并诱导HCC细胞凋亡,从而在HCC治疗中产生协同抗癌作用。除了已知的抗癌作用外,PPI还因其通过Nrf2/HO-1/GPX4途径减轻线粒体功能障碍的潜在作用而备受关注。Nrf2/HO-1轴...
功能上,Usp8杂合缺失小鼠可抑制结直肠肿瘤发生发展,体外抑制USP8可以增加肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。机制上,USP8与GPX4发生相互作用,并去除GPX4的多聚泛素化修饰,从而抑制蛋白酶体介导的GPX4蛋白降解。此外,USP8抑制剂联合铁死亡诱导剂能够改善PD-1/PD-L1阻断抗体的治疗效果。这项研究揭示了USP8通过调节GPX4的稳态从而在...