泛素化对GPX4的稳定性有重要影响。中国科学院袁钧瑛团队的研究发现,HOIP通过线性泛素化调节GPX4的稳定性,从而影响细胞铁死亡的发生。具体来说,HOIP缺失会促进RSL3和Erastin诱导的细胞铁死亡和脂质过氧化物的累积,这一过程依赖于HOIP的泛素连接酶活性。GPX4在细胞铁死亡过程中招募LUBAC催化自身线性泛素链的形成,以抵抗细胞铁...
此外，N6F11 诱导的 GPX4 蛋白降解不受蛋白酶体抑制剂的影响，而是通过细胞内 E3 连接酶 TRIM25 介导的早期泛素化触发 GPX4 的蛋白降解，而非通过自噬。相比之下，其他铁死亡抑制剂在此过程中会受到蛋白酶体抑制剂的调控。值得注意的是，N6F11 必须与泛素化 E3 连接酶 TRIM25 的 PRY/SPRY（PS）结构域相结合才...
在最新研究中,研究人员通过 In-Cell Western 技术,在 96 孔板上使用 4000+种未知生物活性的化合物处理了对铁死亡敏感的人胰腺癌细胞(PANC1),鉴定出了 N6F11 可作为有效的铁死亡诱导剂,引发 GPX4 的泛素化降解。 ▲N6F11筛选流程 随后,研究人员深入探讨了N6F11 触发 GPX4 降解以引发铁死亡的机制。 尽管N6F11在化...
gpx4泛素化结构域 想象一下,我们的身体就像是一个超级大的王国,细胞,就是这个王国里数不清的小居民。每个小居民都有自己独特的工作和任务,它们一起努力,让我们的身体这个大王国能够健康、快乐地运转。 而gpx4就是细胞这个小居民家里的一个超级厉害的小工具。它,就像是一个小小的卫士,专门负责保护细胞不被一些坏...
综上所述,DMOCPTL可通过GPX4的泛素化作用诱导铁死亡和EGR1介导的TNBC细胞凋亡。这是通过GPX4泛素化诱导铁细胞凋亡的首次报道。此外,作者的研究结果将GPX4与EGR1联系在一起,二者共同导致TNBC细胞凋亡。文章所合成的前药化合物13是一种值得进一步研究...
SETD7 通过甲基化 p53 促进 FBXO45 转录,导致 GPX4 泛素化降解,最终引发严重的内皮功能障碍。敲低内皮 SETD7 能够减轻氧化应激和内皮屏障损伤。这一研究揭示了 SETD7 - p53 - FBXO45 - GPX4 轴在高糖环境下的作用机制,为深入理解糖尿病性内皮功能障碍的发病机制提供了新的视角。
N6F11的发现基于一项在96孔板上对4000多种化合物进行筛选的研究。通过In-Cell Western技术，研究团队发现N6F11能够有效诱导铁死亡，具体机制是通过引发GPX4的泛素化降解。与目前常用的GPX4抑制剂不同，N6F11在化学结构上并无相似之处，但它们都能导致GPX4蛋白降解。深入研究揭示了N6F11与其他铁死亡诱导剂的...
发现新型铁死亡诱导剂!可引发GPX4泛素化降解,精准杀死癌细胞! 陶术 已认证账号 1 人赞同了该文章 铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,由过度的脂质过氧化所引起,在肿瘤发生过程中,铁死亡具有促进和抑制肿瘤的双重作用。近些年,铁死亡已逐渐成为肿瘤治疗的新兴策略。 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)...
【学术前沿】PNAS | 中国科学院袁钧瑛/李盈发现HOIP通过线性泛素化调节GPx4的稳定性 LUBAC是目前唯一已知的可以催化形成线性泛素链的泛素连接酶复合物，由HOIP、HOIL-1和SHARPIN组成。LUBAC重要组分的基因缺失会引起严重的免疫功能障碍或者胚胎致死。现有的研究发现，LUBAC催化生成的线性泛素链在调控TNF介导的细胞死亡和炎症...
综上,该工作首次发现GPX4是Anomanolide C的关键潜在靶标,通过介导GPX4泛素化降解激活自噬依赖的铁死亡发挥抗三阴性乳腺癌增殖与转移的作用。该工作为进一步阐明Anomanolide C的抗肿瘤药效学和分子机制研究提供了重要依据。 原文链接:X 沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、李华教授、孙德娟副教授和四川大学生物治疗国家...