GPC3在正常成人组织中几乎不表达,而在超70%的HCC组织中高表达,并以可溶性GPC3(sGPC3)的形式出现在HCC患者的外周血中。基于此,GPC3成为了HCC诊断与免疫治疗的理想靶标,并在抗体药物、抗体偶联药物(ADC)、细胞治疗等领域得到广泛研究。 针对GPC3靶点的治疗策略 GPC3靶向药物的研究历程并不顺利。罗氏最早开发的靶向GPC3...
研究表明,在23名患者中超过90%的GPC3阳性晚期肝细胞癌(HCC)患者的肿瘤缩小,其中接受最高剂量C-CAR031治疗患者的总缓解率(ORR)高达75%,且该疗法的安全性可控。 这是首个在肝癌治疗上显示具有显著疗效的CAR-T疗法,同时也是GPC3靶点的首次临床验证。尽管样本量有限而且也没有PFS数据,这些结果还是给肝癌治疗带来了新...
时间线来到1997年,HSu和他的合作者正在探究肝细胞癌(HCC)和非肿瘤肝的mRNA表达[2],很快,他们在肝癌组织中克隆了一条全长2263bp的GPC3 cDNA,并惊讶地发现:74.8%肝细胞癌组织能检测到GPC3 mRNA表达,而在正常肝和肝炎组织中,这一数据仅为3.2%。 这一...
GPC3在多种实体肿瘤中高表达,而在成人正常组织中含量极少,因此有望成为多种实体瘤的治疗靶点。在成人组织中,GPC3只低表达于心脏、肺脏、肾脏和卵巢,极少量表达于骨骼肌、胰腺、小肠和结肠。与此同时,GPC3在肿瘤组织中的表达具有差异性:在肝细胞瘤(HCC)、非小细胞肺癌、睾丸和卵巢卵黄囊瘤、恶性黑色素瘤、卵巢透明...
GPC3是一种基因的名称,由它指导合成的蛋白质名为Glypican-3。GPC3驱动的肝癌,大约占所有肝癌的70%(在鳞状非小细胞肺癌中也占到了63%)。对于一种治疗性靶标来说,这样高的比例几乎意味着,针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市,必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。
GPC3作为肝细胞癌治疗最有前景的靶点之一,有望为晚期肝细胞癌患者提供新的治疗手段。 文丨笃行 排版丨慢慢 01 肝细胞癌 肝细胞癌(HCC,Hepatocellular Carcinoma)约占所有肝癌的90%。据弗若斯特沙利文的统计,2019年全球肝细胞癌患者人数达77.6万人,预计于2024年将增加至87.66万人,于2030年增加至100万人,2024年至2030...
近日,《Clinical Cancer Research》在线发表了CAR-T细胞疗法用于晚期肝细胞癌的I期临床研究结果,这是目前全球公布的首个靶向于GPC3实体瘤的CAR-T细胞治疗临床结果,显示了CAR-T疗法在肝细胞癌中的临床应用潜力。 鲜有的人体试验的积极结果 在人体内,GPC3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素蛋白...
肝癌,这种全球范围内颇具侵袭性的癌症,是患者和家庭的一大心头病。在众多治疗方案中,靶向治疗因其针对性强、副作用小而备受关注。近日,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)宣布重新获得在大中华区独家开发和商业化ABZ-706(相当于RYZ801)的权利,这一动作对肝细胞癌的GPC3靶点治疗无疑是一个强有力的信号。那么,这一...
无论如何,肝癌仍存在较大未满足需求,治疗手段有限,生存预后较差。GPC3GPC3全称Glypican-3,是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的成员,GPC3由核心蛋白和硫酸乙酰肝素链组成,它通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚与细胞膜结合,GPC3在Arg358和Ser359之间有一个弗林蛋白酶(Furin Protease)的切割位点。弗林蛋白酶切割产生 40-kDa N-末端...
靶向GPC3免疫治疗的研究已取得一定的成果,例如人源化抗-GPC3单克隆抗体，肽疫苗和免疫毒素治疗。因此，GPC3有望成为分子标记物并用于HCC的诊断，可作为靶点用于HCC的干预治疗，也可为判断预后情 况提供一项指标。本文总结当前的一些研究,说明在HCC治疗过程中检测GPC3及其靶向作用具有重要的 临床意义。【关键词】磷脂酰...