BOXR1030是由SOTIOBiotech基于专有的BOXR™平台,用于治疗表达GPC3的各种实体瘤。BOXR1030的结构如下图所示,它是一款人源化GPC3靶向scFv、4-1BB共刺激域和CD3ζ信号域的二代CAR。同时,利用P2A序列连接密码子优化的GOT2,旨在评估T细胞代谢对CAR-T细胞功能的影响,而后再通过γ逆转录病毒转导生成CAR-T细胞。临床...
它结合了人源化GPC3靶向scFv、4-1BB共刺激域和CD3ζ信号域,旨在增强对GPC3的靶向治疗效果。 为了研究T细胞代谢对CAR-T细胞功能的影响,研究人员使用P2A序列与优化后的GOT2基因连接,并通过γ逆转录病毒转导技术来制备CAR-T细胞。预临床试验结果显示,与传统的GPC3 CAR-T细胞相比,BOXR1030在缺氧和低糖环境中表现出更...
1)将鼠源gc33scfv的抗体骨架区序列更换为人源胚系抗体骨架区序列,以改变抗原识别域与靶点的亲和力,并降低抗原识别域的免疫原性,分别得到了gc33人源化scfv-1和gc33人源化scfv-2;其中,gc33人源化scfv-1的vh的氨基酸序列如seqidno:2所示,编码gc33人源化scfv-1的vh的核苷酸序列如seqidno:3所示;gc33人源化scfv...
本发明公开了一种靶向人GPC3的嵌合抗原受体,包括依次串联的结合GPC3抗原的胞膜外抗原结合区,跨膜区和胞内信号结构域,所述胞膜外抗原结合区包括用于结合GPC3抗原的antiGPC3 scFv,其重链氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,轻链氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示.相对于现有技术,本发明以人GPC3为靶点,构建嵌合抗原受体,尤其是...
3 3 CN 113248616 B 说明书 1/23 页 靶向GPC3的嵌合抗原受体及其用途 技术领域 [0001] 本发明涉及免疫学和分子生物学领域,特别涉及具有不同抗原识别域的靶向GPC3 的scFv序列,基于这些scFv序列设计的嵌合抗原受体(CAR)和CAR‑T细胞,以及其用于治疗 GPC3阳性肿瘤、特别是肝癌的用途。 背景技术 [0002] 嵌合抗原...
9、在某些实施例中,重链可变区通过接头与fc区连接。在某些实施例中,接头是肽接头。在某些实施例中,肽接头包含约4至约30个氨基酸。在某些实施例中,肽接头包含选自由seq id no:16-50组成的组的氨基酸序列。 10、在某些实施例中,该抗体包含全长免疫球蛋白,单链fv(scfv)片段,fab片段,fab'片段,f(ab’)2,fv片段,...
[0001]本发明涉及免疫学和分子生物学领域, 特别涉及具有不同抗原识别域的靶向GPC3的scFv序列, 基于这些scFv序列设计的嵌合抗原受体(CAR)和CAR‑T细胞, 以及其用于治疗GPC3阳性肿瘤、 特别是肝癌的用途。 背景技术 [0002]嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)是一种人工合成的受体分子,将其转入T细胞后形成CA...
[0001]本发明涉及免疫学和分子生物学领域, 特别涉及具有不同抗原识别域的靶向GPC3的scFv序列, 基于这些scFv序列设计的嵌合抗原受体(CAR)和CAR‑T细胞, 以及其用于治疗GPC3阳性肿瘤、 特别是肝癌的用途。 背景技术 [0002]嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)是一种人工合成的受体分子,将其转入T细胞后形成CA...
[0014] 在本发明的一优选实施例中,上述抗体可以为单克隆抗体,优选地,可以为单链可 变区片段(scFv,Single‑chain variable fragment)。 [0015] 在本发明的再一优选实施例中,上述(1)抗体由以序列7的氨基酸表示的重链可变 区及以序列8的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(2)抗体由以序列17的氨基酸表示的重 链...
10.如权利要求8或权利要求9所述的造血细胞,其中所述CD70包含SEQ ID NO:34的氨 基酸序列,所述LIGHT包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列,并且所述OX40L包含SEQ ID NO:47 的氨基酸序列。 11.如权利要求1‑10中任一项所述的造血细胞,其中(a)的细胞外抗原结合结构域是对 GPC3有特异性的单链抗体片段(scFv)。