IL-3和GM-CSF基因在基因组中紧密相连,并位于细胞因子基因簇内。这两个基因在转录水平上的高诱导表达已被报道。GM-CSF表达可被IL-10、IFNg和IL-4抑制。 GM-CSF的生物活性通过与表达于单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞、内皮细胞和肺...
GM-CSF与炎症性疾病 GM-CSF的异常表达会导致过度的炎症、疼痛和组织损伤，并促进其他炎症细胞因子的产生。“GM-CSF网络”通过持续的触发炎症反应，促进疾病发生发展的进程。该网络是一个正反馈回路，涉及树突状细胞、TH细胞和成纤维样滑膜细胞之间，相互分泌GM-CSF和促炎细胞因子，继而诱发各种各样的疾病。GM-CSF反馈...
GM-CSF的过度表达与疾病 GM-CSF的异常表达会导致过度的炎症、疼痛、趋化和组织损伤,并促进其他致病细胞因子的产生,“GM-CSF网络”通过持续和过度活跃的炎症反应,促进疾病。该网络是一个正反馈回路,涉及单核核细胞/巨噬细胞、TH细胞和邻近细胞群体之间,相互分泌GM-CSF和促炎细胞因子/趋化因子,该网络的细胞因子中最...
GM-CSF和IL-6在CAR-T诱发的CRS均有一些研究,成为应对新冠病毒炎症风暴的先行军,除此外,舒泰神补体C5a抗体、昂科免疫CD24-Fc融合蛋白等也在尝试对抗炎症风暴的临床研究。 小编总结 魏海明教授等的发现提示了GM-CSF在新冠病毒感染重症患者的重要作用,其临床相关性的详细数据为GM-CSF抗体对抗炎症风暴开启了一扇大门。I...
GM-CSF广泛的参与各类炎症性疾病,尤其是细胞因子风暴相关炎症疾病(如CAR-T导致的急性呼吸窘迫症)和自身免疫性炎症疾病,如类风湿性关节炎(RA)和巨细胞动脉炎(GCA),因而成为治疗这些疾病的重要靶点。 GM-CSF靶点药物研发现状 GM-CSF靶点目前尚无药物获批上市,有多个药物处于处于临床或临床前研究阶段,主要分为两类:一...
本文由医麦客原创,欢迎分享,转载须授权 新冠病毒(SARS-CoV-2)感染通常会引起淋巴细胞减少和炎症性细胞因子的释放,炎症风暴被认为是患者死亡的重要原因之一。 2月12日,中科院魏海明教授团队对比了轻、重症COVID-19患者与健康人之间GM-CSF 、IL-6细胞因子的水平,发现在患者中这些细胞......
从机制上看,阻断GM-CSF可以阻断粒细胞的活化,减少下游的细胞因子的产生。阻断IL-6则主要减少IL-6,不能有效阻断粒细胞和活化和下游细胞因子的产生。MCP-1, MIP1a, MIG, IP10, IL-1等细胞因子对于炎症风暴同样至关重要,阻断GM-CSF可以同时有效阻断这些细胞因子,一定程度上对炎症有作用。
因GM-CSF在SARS-CoV-2感染机制中的重要性,包括Humanigen、葛兰素史克、天镜在内的多家国内外医药研发公司均有针对GM-CSF靶点的在研产品。 GM-CSF参与宿主对SARS-CoV-2的应答反应(图片来源:Bonaventura A, et, al. Front Immunol. 2020 Jul 3;11:1625)...
根据目前公开的临床跟踪信息数据库来看,全球有超过百余种针对新冠病毒的抗体药物疗法正在研发进程中。其中,应对新冠重症患者的炎症因子风暴极其重要,GM-CSF、IL-6R和C5等相关靶点抗体药物研发也在积极开展中。这一期我们重点来介绍一下靶点新星GM-CSF。 GM-CSF概述...
从机制上看,阻断GM-CSF可以阻断粒细胞的活化,减少下游的细胞因子的产生。阻断IL-6则主要减少IL-6,不能有效阻断粒细胞和活化和下游细胞因子的产生。MCP-1, MIP1a, MIG, IP10, IL-1等细胞因子对于炎症风暴同样至关重要,阻断GM-CSF可以同时有效阻断这些细胞因子,一定程度上对炎症有作用。