从GLP-1体内降解机制出发,通过分析已上市的GLP-1长效制剂(注射、口服),长效化策略主要分为3类:①通过改变第8位氨基酸,从而阻止DPP-IV的剪切;②通过引入脂肪酸链(2a),使脂肪酸与白蛋白结合,从而减缓肾清除,或者通过GLP-1与白蛋白等大分子融合,或与PEG共价结合(2b),从而减缓肾消除;③通过皮下缓释来维持血药浓...
GLP-1肽链的N端往往与受体结合的活性相关,因此长链脂肪酸修饰往往在肽链的C端进行,其长效机制如下:1)经过长链脂肪酸修饰的多肽在注射后容易自发的形成低聚物从而缓慢释放至血液循环系统中;2)经过长链脂肪酸修饰的多肽容易自发的与血液中的白蛋白结合,脂肪链越长与与血清白蛋白结合越紧密,从而增加多肽的分子量与空间...
我们认为未来 GLP-1 的发展将聚焦在以下三大方向:(1)从使用便利性来看,可口服的 GLP-1 小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额;(2)从疗效来看,疗效更优的 GLP-1 多靶点产品有望取代单靶点产品;(3)从使用依存性来看,更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。
利用脂肪酸侧链修饰技术,可实现GLP-1类似物的长效化,极大提高患者依从性。脂肪酸能够以可逆的方式与血浆白蛋白(human serum albumin,HSA)结合,保护多肽免受DPP-IV 降解和肾过滤,从而延长药物半衰期。 目前市场主流长效GLP-1受体激动剂,如利拉鲁肽(Liraglutide)、司美格鲁肽(Semaglutide) 和替尔泊肽(Tirzepatide),...
有望跻身首批商业化的国内研发长效GLP-1受体激动剂。本文为IPO早知道原创 作者｜Stone Jin 据IPO早知道消息，派格生物医药(苏州)股份有限公司（以下简称“派格生物”）于2024年2月23日正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，中金公司担任独家保荐人。成立于2008年的派格生物作为一家专注于自主研究和开发慢性病...
GLP-1RA 多个品种陆续上市,技术方面不断迭代升级。第一代GLP-1RA 利拉鲁肽,半衰期为13 小时,需要每天注射,因其对空腹血糖水平胃排空的影响与周制剂GLP-1RA 相似,被当为长效制剂;第二代司美格鲁肽,半衰期165 小时(约7 天),每周注射一次;第三代替尔泊肽,是GLP-1/GIP 双靶点RA,半衰期116小时(约5 天),每周...
4月7日,银诺医药宣布,其在研原创新药苏帕鲁肽(Supaglutide)已获得美国FDA批准开展非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床试验。这是我国首个获得美国FDA NASH临床批件的国产自主知识产权的人源化长效GLP-1受体激动剂。 苏帕鲁肽是一款人源化长效GLP-1受体激动剂,正在2型糖尿病,肥胖和NASH等代谢病领域开展积极的研发布局。
GLP-1基因疗法减重22%,长效疗法积极结果公布 Fractyl Health公司日前在美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上,通过口头报告展示了其在研胰腺GLP-1基因疗法Rejuva的最新临床前数据。实验结果显示,单次Rejuva治疗在小鼠模型中减少脂肪重量并改善血糖控制。Rejuvat同时预防在司美格鲁肽停药后的血糖和体重反弹。
HDM1005注射液是由杭州中美华东制药有限公司研发并拥有全球知识产权的1类化学新药,是多肽类人GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体的双靶点长效激动剂。临床前研究显示,HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体,促进环磷酸腺苷(cAMP)产生,增加胰岛素分泌,抑制食欲,延迟胃排空,改善代谢功能...
其中,派格生物的核心产品PB-119是主要用于T2DM及肥胖症一线治疗的自主开发、接近商业化阶段的长效胰高血糖素样肽1(“GLP-1”)受体激动剂,其已于多项临床试验中显示出在血糖控制、心血管健康等方面的全面益处,以及对体重管理的良好效果。 资料显示,目前PB-119在中国用于治疗T2DM的新药上市申请(“NDA”)于2023年9月...