一方面，已有研究表明，GLP-1R在人类心脏的心房和心室中均有表达，因此GLP-1R激动剂可能直接作用于心脏中的GLP-1R并进行调节。然而，由于心脏中GLP-1R实际表达水平非常低，加之缺乏对心脏中GLP-1R的细胞定位检测手段，以及小鼠与人类的生理功能明显差异，GLP-1R直接作用于心脏的具体机制我们只知其一不知其二，有待进...
代谢分析表明GLP-1RnegT细胞和GLP-1RposT细胞在静息状态下氧化磷酸化和糖酵解能力上相似,但GLP-1RposT细胞最大呼吸能力和线粒体储备能力显著降低。流式分选GLP-1RnegT和GLP-1RposT细胞后行RNA-seq分析发现GLP-1RposT细胞上调基因涉及无能、凋亡(CASP3、...
Exendine-4是世界上第一种GLP-1R激动剂。它实际上是一种毒蜥蜴唾液中的激素。它在一次偶然的机会中被发现具有降血糖的作用，其稳定性远高于GLP-1，因此被开发成一种叫做艾塞那肽的药物（Exenatide），2005年在美国上市。目前，世界上已有8种单独使用的GLP-1R激动剂获批上市(表1)，主要用于治疗糖尿病和肥胖。其...
Exendine-4是世界上第一个GLP-1R激动剂,它其实是一种毒蜥(helodermasuspectum,图3)唾液中的激素,在一次偶然的机会中被发现具有降糖的作用,并且稳定性比GLP-1高了不少,遂开发成药,名为艾塞那肽(Exenatide),于2005年在美国上市。 图3 吉拉毒蜥(来源:https://news.vanderbilt.edu/2013/08/01/golden-goose/) ...
关于GLP-1R 受体 在探索肥胖及其相关并发症,如2型糖尿病和心血管疾病的治疗中,一个引人注目的热门靶点是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)。这个位于多种组织细胞膜上的G蛋白偶联受体家族成员,在体内糖脂代谢调节、胰岛素分泌及心脑血管保护方面发挥着关键作用。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞产生的激素,属于肠促胰素,参与葡萄糖稳态调节,并通过促进饱腹感来减轻体重。GLP-1由其受体GLP-1R激活发挥作用,研究显示,GLP-1R在包括视网膜在内的多种组织中广泛表达,所以激活后可在多个器官发挥抗炎作用。热那亚大学的Dr...
GLP-1R属于G蛋白偶联受体（GPCR）B族成员。GPCR是近年来药物开发研宄的热门家族靶点，其中，GLP-1R的药物研发已取得显著成功！GLP-1R被认为是2型糖尿病（T2DM）最为有效的治疗靶点之一。多年的基础研究和临床研究表明GLP-1与受体GLP-1R相互作用，有效调节机体的糖稳态和能量代谢。大量研究已证实，GLP-1R在糖尿病和...
全球有多种不同机制的NASH在研药物,靶向近20种靶点,例如,PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)、THR-β(甲状腺激素受体β)、FXR(法尼醇X受体)、FGF21(成纤维细胞生长因子-21),其中,GLP-1R在研发热度上要远超其他靶点。 NASH在研药物的主要机制 资料来源:参考资料【7】 ...
CMS-D005是高活性、高选择性的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）途径可中枢性抑制食欲，减少摄食，同时抑制胃排空，增加饱食感以达到减重的作用，GLP-1R激动可增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌来降低血糖；而激动胰高血糖素（...