一方面，已有研究表明，GLP-1R在人类心脏的心房和心室中均有表达，因此GLP-1R激动剂可能直接作用于心脏中的GLP-1R并进行调节。然而，由于心脏中GLP-1R实际表达水平非常低，加之缺乏对心脏中GLP-1R的细胞定位检测手段，以及小鼠与人类的生理功能明显差异，GLP-1R直接作用于心脏的具体机制我们只知其一不知其二，有待进...
代谢分析表明GLP-1RnegT细胞和GLP-1RposT细胞在静息状态下氧化磷酸化和糖酵解能力上相似,但GLP-1RposT细胞最大呼吸能力和线粒体储备能力显著降低。流式分选GLP-1RnegT和GLP-1RposT细胞后行RNA-seq分析发现GLP-1RposT细胞上调基因涉及无能、凋亡(CASP3、...
GLP-1主要由肠道L细胞分泌,当肠道受到营养素的刺激,则会大量分泌GLP-1。GLP-1发挥作用依赖于其受体——GLP-1R。GLP-1R广泛地分布在身体各个组织,不仅仅局限于胰腺组织(图2)。在胰腺α细胞中,GLP-1可降低胰高血糖素的分泌,而在胰腺β细胞中,GLP-1可促进胰岛素的分泌,二者共同降低血糖,这使得GLP-1R成为治疗糖...
关于GLP-1R 受体 在探索肥胖及其相关并发症,如2型糖尿病和心血管疾病的治疗中,一个引人注目的热门靶点是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)。这个位于多种组织细胞膜上的G蛋白偶联受体家族成员,在体内糖脂代谢调节、胰岛素分泌及心脑血管保护方面发挥着关键作用。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞产生的激素,属于肠促胰素,参与葡萄糖稳态调节,并通过促进饱腹感来减轻体重。GLP-1由其受体GLP-1R激活发挥作用,研究显示,GLP-1R在包括视网膜在内的多种组织中广泛表达,所以激活后可在多个器官发挥抗炎作用。热那亚大学的Dr...
司美格鲁肽为GLP-1受体激动剂，GLP-1R类产品具有减肥、降糖和心血管获益等功效，是相对成熟稳定和安全的靶点。后续华东医药司美格鲁肽注射液也计划在国内启动用于肥胖或超重适应症的临床试验。华东医药在降糖/减肥领域围绕GLP-1R靶点进行了差异化布局，已构筑包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药...
β细胞中，GLP-1可以促进胰岛素分泌，共同降低血糖，使GLP-1R成为治疗糖尿病的重要目标之一。此外，GLP-1可促进β细胞增殖，同时保护其免受内质网压力造成的死亡。在肠道内，GLP-1可以刺激隐窝细胞的分裂增殖，促进肠道生长。肠道上皮淋巴细胞在GLP-1的作用下，能减弱炎症反应，保护肠道组织。在大脑中，GLP-1可以减少...
GLP-1R属于G蛋白偶联受体（GPCR）B族成员。GPCR是近年来药物开发研宄的热门家族靶点，其中，GLP-1R的药物研发已取得显著成功！GLP-1R被认为是2型糖尿病（T2DM）最为有效的治疗靶点之一。多年的基础研究和临床研究表明GLP-1与受体GLP-1R相互作用，有效调节机体的糖稳态和能量代谢。大量研究已证实，GLP-1R在糖尿病和...
高特异性：GLP-1R对其内源性配体GLP-1具有高度特异性，对GLP-1的C末端非常依赖，这与GLP-1R的配体结合口袋的特定氨基酸残基直接相互作用有关。GLP-1R在调节血糖水平、胃肠道运动和食欲等多种生理过程中扮演重要角色。GLP-1R的功能主要包括以下几个方面：促进 胰岛素 分泌 GLP-1R在胰岛β细胞上的激活导致胰岛素的...