一方面，已有研究表明，GLP-1R在人类心脏的心房和心室中均有表达，因此GLP-1R激动剂可能直接作用于心脏中的GLP-1R并进行调节。然而，由于心脏中GLP-1R实际表达水平非常低，加之缺乏对心脏中GLP-1R的细胞定位检测手段，以及小鼠与人类的生理功能明显差异，GLP-1R直接作用于心脏的具体机制我们只知其一不知其二，有待进...
代谢分析表明GLP-1RnegT细胞和GLP-1RposT细胞在静息状态下氧化磷酸化和糖酵解能力上相似,但GLP-1RposT细胞最大呼吸能力和线粒体储备能力显著降低。流式分选GLP-1RnegT和GLP-1RposT细胞后行RNA-seq分析发现GLP-1RposT细胞上调基因涉及无能、凋亡(CASP3、...
鉴于GLP-1R 广泛的生理功能和药物开发潜力,靶向 GLP-1R 成为治疗肥胖症的重要途径之一。GLP-1R激动剂,如司美格鲁肽 (Semaglutide)、替尔泊肽 (Tirzepatide)、玛仕度肽 (Mazdutide) 等,不仅能够促进胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空,从而有效降低体重,而且还有助于改善血脂谱,降低心血管疾病风险。 基于GLP-1 ...
Exendine-4是世界上第一个GLP-1R激动剂,它其实是一种毒蜥(helodermasuspectum,图3)唾液中的激素,在一次偶然的机会中被发现具有降糖的作用,并且稳定性比GLP-1高了不少,遂开发成药,名为艾塞那肽(Exenatide),于2005年在美国上市。 图3 吉拉毒蜥(来源:https://news.vanderbilt.edu/2013/08/01/golden-goose/) ...
GLP-1R属于G蛋白偶联受体（GPCR）B族成员。GPCR是近年来药物开发研宄的热门家族靶点，其中，GLP-1R的药物研发已取得显著成功！GLP-1R被认为是2型糖尿病（T2DM）最为有效的治疗靶点之一。多年的基础研究和临床研究表明GLP-1与受体GLP-1R相互作用，有效调节机体的糖稳态和能量代谢。大量研究已证实，GLP-1R在糖尿病和...
β细胞中，GLP-1可以促进胰岛素分泌，共同降低血糖，使GLP-1R成为治疗糖尿病的重要目标之一。此外，GLP-1可促进β细胞增殖，同时保护其免受内质网压力造成的死亡。在肠道内，GLP-1可以刺激隐窝细胞的分裂增殖，促进肠道生长。肠道上皮淋巴细胞在GLP-1的作用下，能减弱炎症反应，保护肠道组织。在大脑中，GLP-1可以减少...
GLP-1单靶点竞争非常激烈，近一半产品是GLP-1单靶点，单度拉糖肽、司美格鲁肽的生物类似药就十几个。目前多靶点GLP-1类药物显示出疗效更佳，所以多靶点布局已然成为新风向，将是GLP-1药物做出差异化优势的突破口之一。GLP-1R在人体的血糖平衡调节、脂肪代谢、食物摄入等过程中起到关键调节作用，除此之外，胰高...
本研究的结果显示,GCGR/GLP-1R双靶激动剂Survodutide不仅能够显著减轻体重,还能够改善多个心血管代谢参数,包括血压、腰围及血脂水平。 肥胖是一种由多种因素导致的慢性疾病,是心血管及肾脏代谢性疾病的基础6。肥胖症治疗的目标是控制...
CMS-D005是高活性、高选择性的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）途径可中枢性抑制食欲，减少摄食，同时抑制胃排空，增加饱食感以达到减重的作用，GLP-1R激动可增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌来降低血糖；而激动胰高血糖素（...