二是GLP-1在体内会被肾脏清除而快速降解,这使得内生GLP-1在体内的半衰期约为 2 min,且只有 10-15% 的GLP-1 完整地进入循环,空腹血浆水平仅为 0-15 pmol/L。 图2. GLP-1酶切位点 解决方法无非是“开源节流”,最早期采用的是“节流”的方式,科学家设计了小分子二肽基肽酶抑制剂,并最终成功用于临床,从...
GLP-1心血管保护机制新探 GLP-1心血管保护机制新探 GLP-1RA心血管保护机制添新证 自2008年FDA指定降糖药物心血管安全性行业标准以来，全球已进行29项降糖药物心血管结局研究（CVOT）（图1），并未发现任何一种新型降糖药导致动脉粥样硬化相关的心血管（CV）事件风险增高，而且还发现部分GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA...
尽管这些经过酶切的片段不能结合GLP-1 R,但是研究发现,GLP-1(28–36)可以通过胞吞作用进入血管细胞内,激活AC-cAMP信号通路,改变血管细胞的代谢状态,减少耗氧,从而起到保护心血管的作用13(图7)。 图7:GLP-1(28-36)发挥心血管保护作用的机制 如图8所示,利拉鲁肽和司美格鲁肽均可以被NEP24.11剪切为GLP-1(28...
常见的GLP-1RA长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。化学结构修饰常见的途径有：1）通过对酶切位点进行定点修饰，以减少 DPP-4 的快速降解；2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速滤过；3）通过与脂肪酸偶联，增加对白蛋白的亲和力，以延长...
1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解; 2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过; 3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服
化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服 ...
1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解; 2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过; 3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服 目前,大多数的GLP-1RA均为注射给药,诺和诺德的口服司美格鲁肽...
化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服 ...
GLP-1(1-37)在体内生成后,通过两步酶切,分别去除N 端6 个氨基酸及形成C 端酰胺化,最终生成具有高度活性的GLP-1(7-36)酰胺(也称GLP-1 片段)。研究表明,C末端酰胺化不但大幅提高了GLP-1 肽的生物活性,也提高了GLP-1 肽的体内稳定性。 GLP-1抗体...
化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服 ...