1、产生:GLP-1是由胰高血糖素原基因转录翻译后,经过一系列酶切加工生成的。胰高血糖素原在肠道L细胞内被特殊的酶切割,产生具有生物活性的GLP-1。 2、分泌调节:其分泌主要受食物摄入的刺激,尤其是碳水化合物和脂肪。当进食后,肠道内的营养物质与肠道L细胞表面的受体结合,触发细胞内信号传导通路,促使L细胞分泌GLP...
二是GLP-1在体内会被肾脏清除而快速降解,这使得内生GLP-1在体内的半衰期约为 2 min,且只有 10-15% 的GLP-1 完整地进入循环,空腹血浆水平仅为 0-15 pmol/L。 图2.GLP-1酶切位点 解决方法无非是“开源节流”,最早期采用的是“节流”的方式,科学家设计了小分子二肽基肽酶抑制剂,并最终成功用于临床,从而...
以配液系统为例，配液工艺贯穿多肽制备的上、下游，在培养基配置、分离纯化、酶切修饰等关键工艺至关重要，直接影响着多肽收率与质量。良好的配液系统能够充分提升发酵效率与目标物表达量，提升纯化效率并有效减少杂质的产生，更加贴合制备工艺，使设备稳定可靠，从而提升产品产能、减少生产成本。吉林省煜晖生物科技有限...
常见的GLP-1RA长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。化学结构修饰常见的途径有：1）通过对酶切位点进行定点修饰，以减少 DPP-4 的快速降解；2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速滤过；3）通过与脂肪酸偶联，增加对白蛋白的亲和力，以延长...
图3. GLP-1酶切位点 第一代长效策略 第一代的长效策略是氨基酸序列的改造和修饰,艾塞那肽和利西拉肽是第一代长效策略的产物。该长效策略的灵感来自从吉拉毒蜥(Heloderma suspectum)的唾液中发现的Exendin-4,其结构与人类GLP-1仅有53%的同源性,但其和人GLP受体的结合能力要比GLP-1强,这归因于两者N端关键氨基...
GLP-1是一种肠促胰素,由胰高血糖素原酶切所得。胰高血糖素原存在于肠L细胞或大脑中,是一种由160个氨基酸组成的肽类激素,它在被前蛋白转化酶1切割后,裂解为78-107和78-108两种不同的GLP-1(图1)。 图1:GLP-1来源示意图 [1] 两种不同形式的GLP-1如图2所示,第一种是30个氨基酸组成的GLP-1的酰胺化形...
常见的GLP-1RA长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。 化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时...
但是不管是哪一种方式，要解决的就是两个问题，一个就是多肽自己本身的稳定性，比如它很容易被酶切掉，或者是被肾代谢掉，防止酶切，使多肽更稳定。另外就是通过Fc recycling 延长半衰期。case by case，具体到某些分子来讲，还都得去做更多的实验。杜向阳：感谢张总的耐心解答。银诺苏帕鲁肽治疗2型糖尿病的三期...
化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服 ...
GLP-1(1-37)在体内生成后,通过两步酶切,分别去除N 端6 个氨基酸及形成C 端酰胺化,最终生成具有高度活性的GLP-1(7-36)酰胺(也称GLP-1 片段)。研究表明,C末端酰胺化不但大幅提高了GLP-1 肽的生物活性,也提高了GLP-1 肽的体内稳定性。 GLP-1抗体...