司美格鲁肽和替尔泊肽这两种GLP-1类药物的原料药生产工艺,CDMO行业在外包生产中的参与情况,以及原辅料的市场状况。 一、原料药生产工艺详解 司美格鲁肽:采用生物发酵法生产主体多肽链,后进行修饰和纯化。侧链合成通常外包,而主体部分则由制药公司自行承担。这一工艺对生物发酵技术有较高要求,且主体部分的生产成本占...
发现具有潜在治疗作用的活性分子是肽类药物开发的第一步，其次是通过化学或生物合成以及序列修改来提高其药理学特性。最后，多肽药物的量产则需要通过工业化生产才能实现。传统多肽药物的研发主要采取生物发酵法，存在着生产成本高、纯度低、稳定性差等问题。随着多肽合成技术的不断进步，现代多肽药物的研发主要依赖于人工...
据公开信息,原研利拉鲁肽注射液来自全球龙头药企诺和诺德,是一款GLP-1靶点的生物制品,生产方式是生物发酵(利用酵母表达),相比之下,翰宇药业申报的利拉鲁肽注射液,类别为“化学药品2.2类”,生产方式是化学合成。 “化学药品2.2类”对应的是改良型新药,是指在已知活性成分的基础...
GLP-1类药物的主要生产方式包括生物发酵和化学合成。 目前,大多数已上市的多肽药物多采用化学合成法(固相合成和液相合成)制备,以固相合成工艺为主。GLP-1类似物氨基酸序列小于50,通过固相合成引入非天然氨基酸进行定点精准控制,生产周期短且粗品收率高。随后,通过反相精纯技术,获得符合纯度要求的GLP-1类似物。 Fig. 4...
相反，生物发酵生产的原料药产量高，纯度高，但可能有蛋白质残留。未来改变多肽序列、结构，引入保护基来延长GLP-1类药物的半衰期是重要发展方向之一，GLP-1类原料药技术壁垒较高且有进一步发展空间，目前已有的市场参与者可凭借在客户群中积累的美誉、不断完善技术平台在未来获得长足发展。从各家原料药企披露的信息...
其生产制备工艺有生物发酵合成和化学合成两大类。生物发酵合成主要通过原核表达体系制备,上游通过大肠杆菌或酵母发酵表达包涵体,然后进行收菌、破菌、包涵体收集、变复性、澄清后进入下游环节,下游包括多步层析(偶联/酶切)、超滤换液、除菌过滤等工艺,我们熟知的利拉鲁肽就是采用了生物发酵合成法。
多靶点 GLP-1 开发方面,目前国内企业中信达生物 GLP-1R/GCGR 双靶点产品玛仕度肽已在上市申请阶段,恒瑞医药 GLP-1R/GIPR 双靶点产品已在 3 期临床,众生药业、博瑞医药、东阳光、翰森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在 2 期临床阶段,另有多个产品处在 1 期阶段。外资产品中,目前国内市场上已有礼...
GLP-1类药物是一种多肽类药物,上游制备工艺主要分为化学合成法与生物发酵法。生物发酵法以大肠杆菌、酵母及CHO细胞表达为主,通常将多肽与标签融合表达,安全性高、成本低、生产规模大,但该途径获得的多肽样品成分复杂,对下游层析工艺提出更高的要求。 下游纯化工艺 ...
GLP-1及其类似物上游制备工艺主要分为两大类:生物发酵法(如:利拉鲁肽、司美格鲁肽)与化学合成法(如:替尔泊肽、艾本那肽)。 化学合成法: 艾本那肽制备为例,以氨基树脂为原料,先将树脂脱Fmoc保护,再用逐一缩合的方式依次连接带有保护基的氨基酸,直至完成树脂肽直链合成;然后脱除Lys( Mtt )的侧链Mtt保护基,再...
如今GLP-1的爆发促使行业优化生产工艺,不同合成法呈现出融合发展的趋势。比如替尔泊肽采取固相合成+液相合成的全化学方式;司美格鲁肽采用生物发酵法+固相合成制备的结合。 成博士如今所在的多肽企业是以化学合成为主,“我们也注意到司美格鲁肽的原研药采用了生物法,会考虑招募有生物学背景的人才,但目前还没有单独建...