采用生物发酵法获得的多肽样品,其下游层析工艺较化学合成法更为复杂,往往需要经过多步层析。在粗纯阶段,可以通过基因重组技术将特定的标签与GLP-1肽链融合,常用标签如:His、Fc等,从而使用对应的亲和层析介质,如镍、蛋白A亲和层析介质,实现对GLP-1融合蛋白的快速富集纯化;如果GLP-1本身在表达时没有融合特定标签,也可...
司美格鲁肽和替尔泊肽这两种GLP-1类药物的原料药生产工艺,CDMO行业在外包生产中的参与情况,以及原辅料的市场状况。 一、原料药生产工艺详解 司美格鲁肽:采用生物发酵法生产主体多肽链,后进行修饰和纯化。侧链合成通常外包,而主体部分则由制药公司自行承担。这一工艺对生物发酵技术有较高要求,且主体部分的生产成本占...
对于这一决定,7月7日,翰宇药业证券管理部人士解释,“主要是申报路径改变,原研药采用的是生物发酵,我们采用的是化学合成方式”,该人士指出,“公司未来将根据市场情况决定产品申报策略,这透露出公司继续推进利拉鲁肽国内申请的可能性。” 据公开信息,原研利拉鲁肽注射液来自全球龙...
发现具有潜在治疗作用的活性分子是肽类药物开发的第一步，其次是通过化学或生物合成以及序列修改来提高其药理学特性。最后，多肽药物的量产则需要通过工业化生产才能实现。传统多肽药物的研发主要采取生物发酵法，存在着生产成本高、纯度低、稳定性差等问题。随着多肽合成技术的不断进步，现代多肽药物的研发主要依赖于人工...
GLP-1 属于多肽类药物,由多个氨基酸通过肽链链接而成。其生产制备工艺有生物发酵合成和化学合成两大类。生物发酵合成主要通过原核表达体系制备,上游通过大肠杆菌或酵母发酵表达包涵体,然后进行收菌、破菌、包涵体收集、变复性、澄清后进入下游环节,下游包括多步层析(偶联/酶切)、超滤换液、除菌过滤等工艺,我们熟知的利...
上述研报进一步指出，GLP-1类原料药技术壁垒较高且有进一步发展空间，先发优势至关重要。由于多肽的复杂性，原料药的提纯技术至关重要，且对多肽进行后处理可以提升药物的稳定性。其中，化学合成的固相合成具有较好的控制杂质的能力，但成本高，纯度低，不易量产。相反，生物发酵生产的原料药产量高，纯度高，但可能有...
据公开信息,原研利拉鲁肽注射液来自全球龙头药企诺和诺德,是一款GLP-1靶点的生物制品,生产方式是生物发酵(利用酵母表达),相比之下,翰宇药业申报的利拉鲁肽注射液,类别为“化学药品2.2类”,生产方式是化学合成。 “化学药品2.2类”对应的是改良型新药,是指在已知活性成分的基础上,对其结构、剂型、处方工艺、给药途径...
GLP-1类药物的主要生产方式包括生物发酵和化学合成。 目前,大多数已上市的多肽药物多采用化学合成法(固相合成和液相合成)制备,以固相合成工艺为主。GLP-1类似物氨基酸序列小于50,通过固相合成引入非天然氨基酸进行定点精准控制,生产周期短且粗品收率高。随后,通过反相精纯技术,获得符合纯度要求的GLP-1类似物。
GLP-1及其类似物上游制备工艺主要分为两大类:生物发酵法(如:利拉鲁肽、司美格鲁肽)与化学合成法(如:替尔泊肽、艾本那肽)。 化学合成法: 艾本那肽制备为例,以氨基树脂为原料,先将树脂脱Fmoc保护,再用逐一缩合的方式依次连接带有保护基的氨基酸,直至完成树脂肽直链合成;然后脱除Lys( Mtt )的侧链Mtt保护基,再...
据公开信息,原研利拉鲁肽注射液来自全球龙头药企诺和诺德,是一款GLP-1靶点的生物制品,生产方式是生物发酵(利用酵母表达),相比之下,翰宇药业申报的利拉鲁肽注射液,类别为“化学药品2.2类”,生产方式是化学合成。 “化学药品2.2类”对应的是改良型新药,是指在已知活性成分的基础上,对其结构、剂型、处方工艺、给药途径...