采用生物发酵法获得的多肽样品,其下游层析工艺较化学合成法更为复杂,往往需要经过多步层析。在粗纯阶段,可以通过基因重组技术将特定的标签与GLP-1肽链融合,常用标签如:His、Fc等,从而使用对应的亲和层析介质,如镍、蛋白A亲和层析介质,实现对GLP-1融合蛋白的快速富集纯化;如果GLP-1本身在表达时没有融合特定标签,也可...
GLP-1 属于多肽类药物,由多个氨基酸通过肽链链接而成。其生产制备工艺有生物发酵合成和化学合成两大类。生物发酵合成主要通过原核表达体系制备,上游通过大肠杆菌或酵母发酵表达包涵体,然后进行收菌、破菌、包涵体收集、变复性、澄清后进入下游环节,下游包括多步层析(偶联/酶切)、超滤换液、除菌过滤等工艺,我们熟知的利...
GLP-1 属于多肽类药物,由多个氨基酸通过肽链链接而成。其生产制备工艺有生物发酵合成和化学合成两大类。生物发酵合成主要通过原核表达体系制备,上游通过大肠杆菌或酵母发酵表达包涵体,然后进行收菌、破菌、包涵体收集、变复性、澄清后进入下游环节,下游包括多步层析(偶联/酶切)、超滤换液、除菌过滤等工艺,我们熟知的利...
脂肪酸侧链及相关氨基酸片段是GLP-1多肽药物生产的重要原材料。另外,无论是发酵工艺还是合成工艺生产GLP-1原料药,都免不了色谱分离工艺,因此色谱填料也是GLP-1原料药生产的重要原材料。 司美格鲁肽及替尔泊肽结构 为了占领市场,原材料生产厂商除了卷价格,还在质量、产能、配套服务等方面通通都卷了起来! 卷价格: 为...
生物发酵法:国内CDMO公司在生物发酵法方面的能力有限,导致司美格鲁肽等药物的主体部分生产外包较少。 化学合成法:国内CDMO公司在化学合成方面具有较强的实力,能够满足替尔泊肽等药物的生产需求。 五、未来趋势与市场规模预测 成本与技术:随着技术的进步,生物发酵法和化学合成法之间的成本差异将逐步缩小。化学合成法在...
例如诺和诺德的司美格鲁肽采取发酵+固相合成,该方法通过发酵法制备GLP-1前体分子,然后通过固相法制备最终产物司美格鲁肽。礼来的替尔泊肽便采用固相+液相多肽合成方法,先通过固态合成某几个片段,再通过液相合成最终的产物。多肽药物由于技术门槛较高,主要玩家多为深耕多肽领域多年的专业企业。国际老牌知名多肽原料药...
GLP-1及其类似物上游制备工艺主要分为两大类:生物发酵法(如:利拉鲁肽、司美格鲁肽)与化学合成法(如:替尔泊肽、艾本那肽)。 化学合成法: 艾本那肽制备为例,以氨基树脂为原料,先将树脂脱Fmoc保护,再用逐一缩合的方式依次连接带有保护基的氨基酸,直至完成树脂肽直链合成;然后脱除Lys( Mtt )的侧链Mtt保护基,再...
发酵工艺过程 11 2.4.4 分离工艺过程 12 2.4.5 纯化工艺过程 12 2.4.5.1溶解粗干扰素、离心 12 2.4.5.2疏水层析与沉淀 13 2.4.5.3超滤-透析 13 2.4.5.4阴离子交换层析与浓缩 13 2.4.5.5阳离子交换层析与浓缩 13 2.4.5.6凝胶过滤层析 13 2.4.5.7无菌过滤分装 13 2.4.6质检 13 2.4.6.1干扰素鉴别试验 14 ...
司美格鲁肽有半发酵和全合成两种路径,原研诺和诺德为半发酵法(生物合成+化学合成)。一般而言,发酵产能和工艺为药企自己掌握,化学合成部分则衍生出外包需求。 由于司美格鲁肽专利将于2026年在中国过期,目前已有14 家国内企业司美格鲁肽生物类似物处于申报注册阶段,其中翰宇药业、华润双鹤、石药集团、齐鲁制药为化学合成路...
GLP-1药物是由多个氨基酸通过肽链链接成的多肽类药物,其生产制备是一个复杂的过程。分为生物发酵合成和化学合成两类。 生物发酵合成通过大肠杆菌或酵母发酵表达包涵体,然后经过一系列收菌、破菌、变复性、澄清等步骤。 化学合成法则通过固相或液相合成技术,将氨基酸逐个添加到生长中的肽链上。