此外，长链脂肪酸修饰通常在GLP-1分子的Lys26赖氨酸残基上进行，并且通过一个亲水基团与赖氨酸残基相连。该亲水基团可以是AEEA-AEEA或PEG类。目前市面上较火爆的两款多肽药物如司美格鲁肽和替尔泊肽均是将与氨基酸相连的亲水基团和长链脂肪酸通过γ-Glu介导相连，得到两种多肽药物的修饰侧链，侧链信息分别如下：【相...
GLP-1由小肠内分泌细胞产生,它的主要作用是调节血糖水平和胃肠道功能。 GLP-1的脂肪酸侧链结构赋予了它独特的功能。这种结构使得GLP-1能够在胰岛细胞表面结合GLP-1受体,从而启动胰岛素的合成和释放。这对于调节血糖水平非常重要,因为胰岛素是降低血糖的关键激素。 除了调节血糖,GLP-1还具有抑制胃排空和抑制胃酸分泌的...
2）通过引入脂肪酸链，使脂肪酸与白蛋白结合，从而减缓肾清除，或者通过GLP-1与白蛋白等大分子融合，或与PEG共价结合，从而减缓肾消除；3）通过皮下缓释来维持血药浓度，如微球技术。长链脂肪酸是GLP-1类似物修饰侧链中最重要的部分，长链脂肪酸长度（C原子个数）可显著影响化合物的活性、半衰期以及生物利用度等药...
脂肪酸侧链是GLP-1分子中的一个重要结构特征,它决定了GLP-1分子的一些生物活性和稳定性。脂肪酸侧链通常由长链烷基或烯基组成,它们可以与GLP-1主链上的特定氨基酸残基形成酯键或酰胺键。这种酯化或酰胺化反应可以增加GLP-1分子的亲脂性,从而改变其在体内的药代动力学和药效学特性。 GLP-1的脂肪酸侧链结构可以通过...
GLP-1的脂肪酸侧链结构由一系列氨基酸组成,其中的亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸和缬氨酸等氨基酸通过酰基化反应与脂肪酸结合。这种结合方式使得GLP-1能够在血液中稳定存在,延长其半衰期,从而增强了其生物活性。 GLP-1的脂肪酸侧链结构还决定了它的受体亲和性和信号传导能力。当GLP-1与其受体结合时,脂肪酸侧链能够通过空间构...
脂肪酸侧链的合成通常涉及到将脂肪酸与GLP-1的主链通过化学键连接起来。合成方法可以分为生物合成法和化学合成法。 在生物合成法中,首先通过生物工程方法生产出GLP-1的前体或活性肽,然后利用特定的酶作用将脂肪酸侧链引入到GLP-1的主链上。例如,可以通过改造GLP-1的合成途径,使得在合成过程中自然引入脂肪酸侧链。
利用脂肪酸侧链修饰技术,可实现GLP-1类似物的长效化,极大提高患者依从性。脂肪酸能够以可逆的方式与血浆白蛋白(human serum albumin,HSA)结合,保护多肽免受DPP-IV 降解和肾过滤,从而延长药物半衰期。 目前市场主流长效GLP-1受体激动剂,如利拉鲁肽(Liraglutide)、司美格鲁肽(Semaglutide) 和替尔泊肽(Tirzepatide),...
由于GLP-1肽链的N端往往与受体结合的活性相关，因此长链脂肪酸修饰往往在肽链的C端进行。长链脂肪酸可与...
GIP/GLP-1双重激动剂侧链 中文别名: GIP/GLP-1双重激动剂侧链 CBNumber: CB86226279 分子式: 分子量: 0 MOL File: Mol file 化学性质安全信息用途供应商1 GIP/GLP-1双重激动剂侧链化学性质 安全信息 GIP/GLP-1双重激动剂侧链性质、用途与生产工艺
格隆汇10月12日丨博瑞医药(688166.SH)在投资者关系活动上表示,考虑到GLP-1过度激动容易带来一系列相关副作用,为了兼顾药效及安全性,公司适当下调了GLP-1活性但提高GIP活性,以GIP平衡部分GLP-1带来的副作用。在药物分子设计方面,公司发现替尔泊肽对于GLP1及GIP双靶点分子侧链结构和连接位点存在改良空间,认为可通过优化...