GLP-1由胰高血糖素原基因表达,在胰岛α细胞中,胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素,而在肠黏膜的L细胞中,前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列,即GLP-1。GLP-1有2种生物活性形式,分别为GLP-1(7-37)和GLP-1 (7-36)酰...
源性GLP-1的早期结构-活性研究揭示了与效力和酶降解相关 的关键序列结构域。研究表明,N-末端残基His7、Gly10、Phe12、 Thr13和Asp15对与GLP-1受体的相互作用至关重要,因为在这些位置分别用L-丙氨酸取代显示其受体亲和力降低和腺苷酸环化酶活化能力降低的类似物。用L-丙氨酸取代PheZ8和IleZ9也提供了受体亲和力和...
摘要 本发明属于生物技术领域,具体涉及GLP‑1类似物生物活性的检测方法,尤其是利拉鲁肽和杜拉鲁肽生物活性的检测方法。本发明通过用细胞培养基稀释细胞HEK293/GLP1R,用含磷酸二酯酶抑制剂的溶液稀释对照品和供试品,再用试剂盒检测刺激后细胞内cAMP水平变化,用多功能酶标仪进行读数测定,最后用统计软件拟合实验数据...
以利拉鲁肽和艾塞那肽作为模型药物进行活性检测分析, 结果显示, 该检测模型具有极高的药物灵敏度, 不同代数模型细胞测活相对稳定。该文还进一步探索了影响GLP-1类似物EC 50 测量值的因素, 主要包括模型细胞受体表达量、胎牛血清以及其单一组分BSA。综上所述, 构建的细胞模型在检测GLP-1类似物活性中, 具有较好...
本发明属于生物技术领域,具体涉及GLP‑1类似物生物活性的检测方法,尤其是利拉鲁肽和杜拉鲁肽生物活性的检测方法。本发明通过用细胞培养基稀释细胞HEK293/GLP1R,用含磷酸二酯酶抑制剂的溶液稀释对照品和供试品,再用试剂盒检测刺激后细胞内cAMP水平变化,用多功能酶标仪进行读数测定,最后用统计软件拟合实验数据,通过...
摘要 本发明公开一种用于GLP‑1及其类似物活性测定的慢病毒载体及细胞株。该载体包括复制缺陷型慢病毒载体骨架、CRE‑Mini promoter元件和编码GFP的基因。本发明通过将该重组载体与表达RFP的重组载体分别通过病毒液形式感染表达GLP‑1R的细胞株,筛选分离,得到用于GLP‑1及其类似物活性测定的细胞株。本发明采用G...
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种关键的肠促胰岛素分泌激素。GLP-1作用于GLP-1受体(GLP-1R),通过增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来降低血糖。它通过减少食物摄入量来降低体重。因此,GLP-1的肽类似物已被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖,具有降低心血管风险的有益结果。
诺和诺德GLP-1类似物——司美格鲁肽的研发策略为：通过可逆性结合白蛋白，延长GLP-1类似物的半衰期。但由于白蛋白和GLP-1R（受体）的竞争性结合，GLP-1类似物与白蛋白的结合会降低GLP-1类似物与GLP-1R的结合效率，且仅未结合白蛋白的GLP-1类似物能发挥药效作用。即在药物设计中白蛋白结合活性与GLP-1R结合活性...
摘要 一种用于测定GLP-1及其功能类似物生物活性的细胞株及其应用,属于药物生物活性检测技术领域。本发明GLP-1R/HEK293细胞株,已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号CGMCCNo.5909。本发明涉及一种表达胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因工程细胞株GLP-1R/HEK293的建立,以及基于GLP-1R/...
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,可作用于大脑内相应受体,调节饮食相关神经回路,临床减重效果相当优秀。 今日发表在《自然》杂志上的研究说,GLP-1,还可以再进化。 哥本哈根大学科学团队开发了一种基于GLP-1受体激动剂的全新减肥药,将GLP-1与NMDA受体拮抗剂MK-801结合,定向抑制相关神经元NMDA受体...