IC50:0.31 ± 0.01nM(Binding experiments with RIN T3 membranes) EC50:0.9 ± 0.1nM(RIN T3 cells cyclic AMP Production) [1]In vitro: After ingestion of a meal, the truncated bioactive sequences GLP⁻1(7⁻37) is secreted by the L cells of the intestinal mucosa.it has EC50 of 0...
[0322]实施例EC50实施例EC50 10.31620.108 38 38 CN117279904A说明书30/30页 30.04140.278 50.1663.5 78080.914 90.772100.0216 110.0256120.223 1380 [0323]如表1所示,对应于根据本公开的化学式1、化学式1或化学式1的化合物被证实 具有与优异的GLP‑1受体激动剂同样优异的效果。此外,通过药物代谢相关实验和药...
以样品浓度为横坐标,以荧光 读数为纵坐标,作曲线并计算每个样品的半数效应浓度(EC50)。结果见表4。 [0181] 表4融合蛋白体外生物活性测定结果 [0182] [0183] [0184] 实施例7:融合蛋白纯度检测 [0185] 在本实施例中,用毛细管电泳检测Fc融合蛋白1的纯度。 [0186] 将融合蛋白稀释至1mg/mL,取95μL稀释后蛋白...
1 7 8 5 B 1.GLP‑1受体激动剂,其特征在于,其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示; 其中,所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的第1个氨基酸和第80个氨基酸通过肽键连 接,形成蛋白质为环肽。 2.权利要求1所述的GLP‑1受体激动剂在制备治疗糖尿病药物中的应用。
EC50是在剂量响应曲线中引起半最大模拟(half‑ maximal simulation)的化合物浓度。通过使用最大响应百分比vs.添加的肽浓度的非线性 回归分析(拟合至四参数逻辑方程)导出相对EC值。 50 [0674]使用均相时间分辨荧光方法,在不与分析分子的脂肪酸部分相互作用的作为非特 异性阻断剂的酪蛋白(代替血清白蛋白)存在下进行...
1.一种GLP‑1/GIP受体双重激动剂衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述GLP‑1/GIP受体双重激动剂衍生物的氨基酸结构如下所示:X‑Aib‑EGTFTSDYSILLDQIAQKDFVQWLIEGGPSSG;其中,X表示His或Tyr;所述GLP‑1/GIP受体双重激动剂衍生物的赖氨酸上连接有脂肪酸侧链,所述脂肪酸侧链为HOOC‑(CH) ‑...
为5.2nM);同时该复合物活化cAMP的EC50为11-13nM,EC 50 与GLP-1相似。现有文献表明,该结合分子可以降低血糖正常和高血糖小鼠餐后血糖浓度,而且试验表明CJC-1131的这一活性作用于GLP-1某一功能性受体上,同时在小鼠中CJC-1131还具有减缓胃排空和抑制食物摄入等作用。
[0376]测定了化合物74‑91、93‑95、100和101的EC50值(数据未显示)。 [0377]作为一个替代方案,当化合物达到最大信号(如在450‑500秒(约8分钟))时,可以进行数据分析/报告以获得EC50值。 [0378]生物学实例3用于展现小分子化合物介导的GLP‑1R激活的GLP1R cAMP分析 [0379]HEK293/GLP‑1R/CRE/Luc,植...
[0132] 实施例15:聚乙二醇化胰高血糖素的体外EC50 [0133] 将稳定表达胰高血糖素受体的HEK293细胞(辉源生物科技(上海)有限公司)培养 于添加了10%FBS(Hyclone)的DMEM(Hyclone)培养基中,放置于37摄氏度,10%CO 的培养 2 4 箱中培养。将细胞用胰酶(Hyclone)消化并按5X10 细胞/100ul密度接种于96孔板,培养16‑...
[0547]拟合公式:Y=Bottom+(Top‑Bottom)/(1+10^((LogEC50‑X)*HillSlope)) [0548]其中:Top表示顶部平台,曲线的Top标准一般在80%～120%;Bottom表示底部平 台,曲线的Bottom标准一般在‑20%～20%之间。 [0549]1.3.3体外活性测试结果(以EC表示,如表1所示) 50 [0550]表1.本发明的化合物的对GLP‑1...