来降低GLP-1 R向活性构象转变所需的活化能，高通量筛选280W个分子，筛出了hit分子cmpd 2，>10 μM，然后经过MedChem不懈地优化，得到临床分子PF-06882961，亦即Danuglipron，1.1 nM[3]，其分子量比司美格鲁肽及其他多肽降糖药都要小。
多肽部分序列经过大量筛选,使GLP-1R和GIPR活性比例达到最优。在临床前动物试验中,DR10627呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为糖尿病、NASH等代谢疾病。DR10627于2021年11月递交IND申请并于2022年1月份获得NMPA临床批件。 图9 道尔生物-官网管线介绍 图片来源:道尔生物官网 ➣SCO-094 SCO-094的国内开发企业为华...
作为一位多肽合成专家,她猜测GLP-1的活性结构实际上是完整分子的一个较小的截断片段——GLP-1(7-37)。在一系列在小鼠上进行的进行的艰苦实验中,她发现了这种截断片段天然存在于肠道中。 我们在吃糖时,胰岛素水平比直接注射葡萄糖到血液时更...
如果单纯从临床前数据看，GLP-1 PGTx的疗效要比司美格鲁肽更优秀。通过Fractyl Health构建的专注于开发基于新一代腺相关病毒（AAV）、局部递送的基因疗法Rejuva平台，能够利用先进的递送系统和专有的筛选方法来识别和开发针对胰腺的代谢活性基因治疗候选药物，GLP-1 PGTx便由此而来。GLP-1 PGTx的工作原理是使用失...
值得一提的是,在化合物高通量筛选,体外活性评价的阶段,科佰生物的GLP1R/CRE-Luc/HEK293细胞作为报告细胞模型,方便高效的筛选出有价值活性好的候选药物。 基本信息 题目:苯并咪唑或氮杂苯并咪唑类化合物、其制备方法及其应用 申请号:202310564741 .1 申请日 :2023.05 .18 ...
这对医药研发公司的整个筛选和评价体系要求很高。根据辉瑞在JMC披露的小分子口服GLP-1受体激动剂Danuglipron开发过程,他们通过添加BETP,来降低GLP-1 R向活性构象转变所需的活化能,高通量筛选280W个分子,筛出了hit分子cmpd 2,>10 μM,然后经过MedChem不懈地优化,得到临床分子PF-06882961,亦即Danuglipron,1.1 nM[...
通过Fractyl Health构建的专注于开发基于新一代腺相关病毒(AAV)、局部递送的基因疗法Rejuva平台,能够利用先进的递送系统和专有的筛选方法来识别和开发针对胰腺的代谢活性基因治疗候选药物,GLP-1 PGTx便由此而来。 GLP-1 PGTx的工作原理是使用失活的腺相关病毒递送刺激胰腺细胞中GLP-1表达的基因,从而导致胰岛素释放。
1983年,Svetlana Mojsov加入了麻省总医院内分泌部门,她是一位研究胰高血糖素的化学家,对GLP-1很感兴趣。作为一位多肽合成专家,她猜测GLP-1的活性结构实际上是完整分子的一个较小的截断片段——GLP-1(7-37)。在一系列在小鼠上进行的进行的艰苦实验中,她发现了这种截断片段天然存在于肠道中。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是治疗糖尿病和肥胖领域的热点靶点。诺和诺德和礼来等公司的GLP-1类药物现已经被市场所接受。由于GLP-1R、GIPR、GCGRR等靶点在代谢过程中扮演重要角色。多靶点GLP-1类药物现已成为此类药物开发的新趋势。 使用细胞系评估新型糖尿病和肥胖药物分子的生物活性 ...
简单说来便是,小分子GLP-1R激动剂的筛选难度不言而喻,能拿到高活性的候选产品已是突破。 此外值得一提都是,由于生物利用度的问题,这也导致与生物制剂相比,口服产品所需的原料药量要大的多,这也对企业的产能以及相对的商业价值提出了挑战。 除了结构发现,药物的开发还需经历临床检验。但在这一阶段内,一些药企的...