不断进击的GLP-1从未停止寻觅最佳搭档的步伐，谁与GLP-1具有更好的协同效应？GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂或许为肥胖症治疗药物开辟了新的方向。尚未明晰的作用机制 目前，在减重领域中，到底是GIPR激动剂还是拮抗剂能与GLP-1R激动剂作用产生协同效应仍不清晰。GIPR激动剂主要通过靶向中枢神经系统摄食中枢，尤其是后脑和...
NMDA受体拮抗剂临床上可用于治疗阿尔茨海默症和难治性抑郁症。Petersen团队通过全基因组关联研究(GWAS)发现:谷氨酸能信号传导和NMDA受体相关的神经可塑性与体重和肥胖的调节有关。脑干中NMDA受体拮抗与短期食物摄入量的增加有关;相比之下,下丘脑中NMDA受体的拮抗作用与食物摄入量减少和体重减轻有关。在长期全身给药的情...
GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂或许为肥胖症治疗药物开辟了新的方向。 尚未明晰的作用机制 目前,在减重领域中,到底是GIPR激动剂还是拮抗剂能与GLP-1R激动剂作用产生协同效应仍不清晰。 GIPR激动剂主要通过靶向中枢神经系统摄食中枢,尤其是后脑和弓状核中的GABA能神经元,通过抑制食欲触发体重减轻。...
而从研究来看,原则上所有肥胖症的患者确实都应该接受GLP-1受体激动剂的治疗,尤其是合并糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)以及合并慢性肾脏病(CKD)者,T2DM患者的相关药物早期治疗也十分必要[3],各类心、肾获益的证据更是不胜枚举,在此不加赘述[5,6],但在使用相关药物前需要注意排查继发性肥胖病因(图5),...
在2023年《科学》杂志公布的年度突破中,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂成功登顶,这一疗法标志着科学界在对抗肥胖及其相关并发症的里程碑式突破,也让更多人认识到了GLP-1这个名字。近些年来,以司美格鲁肽、Zepbound为代表的GLP-1药物相继获美国FDA批准用于肥胖症治疗;一款名为retatrutide的三靶点药物更是在2023...
GLP-1R 与肥胖、糖尿病的临床治疗 鉴于GLP-1R 广泛的生理功能和药物开发潜力,靶向 GLP-1R 成为治疗肥胖症的重要途径之一。GLP-1R激动剂,如司美格鲁肽 (Semaglutide)、替尔泊肽 (Tirzepatide)、玛仕度肽 (Mazdutide) 等,不仅能够促进胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空,从而有效降低体重,而且还有助于改善血脂谱...
GLP-1 受体激动剂(GLP-1RA)通过激活 GLP-1R 发挥作用，主要被用于治疗 2 型糖尿病(T2D)与肥胖。
替尔泊肽是礼来研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂,于2022年5月获美国FDA批准2型糖尿病适应症。肥胖适应症上,替尔泊肽也显示出了极大的野心。 在今年4月礼来公布的替尔泊肽治疗不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1试验的研究结果中显示:与安慰剂相比,替尔泊肽(5 mg,10 mg,15 mg)治疗组患者第72周时的体...
受试者按1:1比例随机分配至每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg组或安慰剂组,研究持续52周,每5周随访一次。研究者自行决定对原基线降糖药物(可以包括除GLP-1RA外的任何类别)进行调整或增加新的治疗。该试验有两个主要终点:1)KCCQ-CSS从基线到第52周的变化(KCCQ-CSS是衡量心衰相关症状和身体限制的金标准);2)体...