胰高血糖素样肽1(GLP1)是由小肠细胞受营养刺激而分泌的多肽类激素,其受体分布在胰岛A、B细胞以及大脑神经细胞表面,通过抑制胰高血糖素释放、增加胰岛素分泌、影响动物的食欲来降低血糖。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP1RA)的降糖机制如图1;钠葡萄糖转运蛋白(SGLT2)主要分布在肾小管的细胞膜上,负责葡萄糖的重吸收...
后续借助光声显微成像系统,研究发现通过外周激活GLP-1受体信号可显著增加大脑中的血氧饱和度,并观测到显著的脑血管舒张现象,表明外周来源的GLP-1可能通过调节血管舒张增加向大脑中转运能量物质和氧气的速率以提高大脑中葡萄糖的利用效率,进而影响大脑功能。 同时,作者确认操控这一机制可以帮助个体提升大脑认知功能,比如当...
机制上,GLP-1RA穿透血脑屏障,激活了大脑中枢神经系统中的胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)。GLP-1R进一步通过α1-肾上腺素能受体、δ-阿片受体和κ-阿片受体信号传导,间接抑制了Toll样受体(TLR)激动剂介导的促炎细胞因子,即血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生。 这一发现不仅首次证实存在一个由GLP-1RA启动的通过...
2型糖尿病是诱发阿尔茨海默病的高危因素,而高血糖素样肽-1(GLP-1)可诱导胰岛β细胞再生和增殖,改善胰岛素分泌,治疗糖尿病。GLP-1除了是调控血糖天然的肠促胰岛素激素,也是一种确认的神经递质,其受体在大脑的许多区域皆有表达,有研究发现GLP-1能降低脑内β淀粉样蛋白斑块沉积,减少氧化应激引起的神经细胞损伤,因此其...
GLP-1 是一种在肠道和大脑中产生的激素。它通过增加胰岛素分泌和降低餐后胰高血糖素水平,在维持葡萄糖稳态方面起关键作用。这种肠促胰岛素激素还会延迟胃排空,从而减慢葡萄糖吸收并防止胰岛素水平急剧上升。 除了代谢功能外,GLP-1 还参与调节各种行为,包括进食、液体摄入等动机行为。重要的是,GLP-1 受体不仅存在于神经...
GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment”。
在大脑和肠道中,同样存在大分子的胰高血糖素原,其被激素前转化酶1/3(PCSK1/3)切割成若干片段,其中有含胰高血糖素的胃泌素调节激素片段、肠高血糖素相关肽、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-2(GLP-2)和中间肽-2(IP-2)(图1)。 ...
GLP-1就像个“食欲管家”,维持着体重和血糖的秩序,当你吃东西的时候,他就会被“召唤”出来工作:通知胰腺分泌胰岛素,把血糖降下来;通知胃肠道蠕动放慢,限制食物吸收入血速度,让你觉得胃已经塞不下了;通知大脑这次摄入的能量够用了,向你发送停止进食的信号。停止进食后,GLP...
目前的 GLP-1 药物模仿进食后的自然荷尔蒙反应,发出"饱腹感"信号并减缓胃的排空,而新疗法则利用 GLP-1 肽"偷渡"分子穿过血脑屏障,进入食欲控制中心,然后阻断 NMDA 受体蛋白。这种受体此前曾因能帮助改变大脑连接以帮助学习和记忆而受到研究人员的关注。与目前市场上的药物不同,这种新方法可以利用大脑的可塑性来巩...
事实上,之所以挖掘GLP-1药物在帕金森、阿尔茨海默的潜力,也是从消除炎症角度出发。这两种疾病有个共同特征,那便都是神经炎症,且目前疗法无法有效靶向。在这两种疾病中,病理蛋白(阿尔茨海默氏症中的β-淀粉样蛋白、帕金森氏症中的α-突触核蛋白)与大脑中的某些受体相互作用,诱导引起炎症。