分布不同 - GLP - 1由肠道L细胞分泌,GIP由十二指肠和空肠的K细胞分泌,GCG由胰岛细胞分泌。 - GLP - 1R分布于胰腺、中枢神经系统、心血管、胃肠道等多种组织和器官。GIPR在许多器官和组织中表达,包括中枢神经系统、胰岛细胞、脂肪细胞等。GCGR主要存在于肝细胞,也分布于肌肉、脂肪等组织细胞表面。
首先是给药方式的优化,目前的GLP-1类产品多为注射给药,唯一上市的口服GLP-1药物司美格鲁肽作为口服大分子药物优势明显;其次替尔泊肽的成功已经预示着,多靶点药物在GLP-1/ GLP1R领域同样大有可为;最后便是老生常谈的适应症拓展了,其中非酒精性肝炎(NASH...
胰高糖素样肽-1(GLP-1)是由胰高血糖素原剪切而成的一种含有30个氨基酸的肽激素,主要由远端肠道的L细胞、胰腺中的α细胞和中枢神经系统分泌。GLP-1受体(GLP-1R)是一种G蛋白偶联受体,在体内广泛分布。 GLP-1的分泌形成活化的GLP-1(7～36)a能结合并激活GLP-1R,通过cAMP依赖的PKA信号通路调节胰岛素和胰高血...
在心血管系统中，GLP-1R还有表达方式，GLP-1具有心脏保护功能，可提高心率，增加心输出量。图表2GLP-1的生理作用 GLP1R激动剂的研究状态 Exendine-4是世界上第一种GLP-1R激动剂。它实际上是一种毒蜥蜴唾液中的激素。它在一次偶然的机会中被发现具有降血糖的作用，其稳定性远高于GLP-1，因此被开发成一种叫做艾...
GLP-1的各种形式均由胰高糖素原加工而成,不同形式的GLP-1增强胰岛素分泌的能力各不相同。这些形式包括GLP-1(1-37)(或1-36酰胺)和GLP-1(7-36酰胺,酰胺化GLP-1)、GLP1(7-37,甘氨酸延伸的GLP-1)两种片段(图1)[61]。...
GLP-1R激动剂的最大难点就是过短的半衰期,目前的激动剂从总体结构上看都属于GLP-1类似物,即便是艾塞那肽也和GLP-1具有一半以上的同源性,它们的不同就在于使用了不同的手段提高半衰期。 图4 不同药物提高半衰期的策略(来源:Recent Advances in Incretin-Based Pharmacotherapies for theTreatment of Obesity and ...
4、GLP1R活性的高分辨率全光学可视化与控制 总结 胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)是一种肽激素靶点,在大脑的各个部位均有表达,尤其是在基底外侧杏仁核和下丘脑区域,并且在中枢神经系统以外的部位也有广泛表达。其内源性配体,胰高血糖素样肽-1(GLP-1),是一种在哺乳动物中完全保守的肽,主要由两种细胞类型产生:主要...
1.GLP-1R 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是在胰腺细胞和大脑神经元上发现的一种受体蛋白。在人类中,它是由位于6号染色体上的GLP1R基因合成的。 GLP-1R是一种多效性偶联受体,N端识别特异性的配体,通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11)偶联来调控细胞通路。当与GLP-1(7-37)结合后,G蛋白α...
GLP-1及其受体激动剂研究进展 从图中可以看出GLP-1及其受体激动剂研究文章数量和临床试验数量在不断上升。GLP-1R正在卷出新高度，不仅仅在交易，更多的是创新。首先是半衰期方面的“内卷”。天然GLP-1被发现时，半衰期仅有2分钟左右，难以用于药物开发，因此开发GLP-1受体激动剂首要任务便是延长半衰期。· 2005年首...