胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素,可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在某些情况下,胰岛α细胞可以促进激素转化酶原 1/3 (PC1/3)的转化,并可以产生 GLP-1。然而,发生这种情况的机制尚不明确。了解激活α细胞PC1/3表达的机制可能会揭示糖尿病治疗的新靶点。 发表在JCI Insight杂志的一项研究证实:...
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是在胰腺细胞和大脑神经元上发现的一种受体蛋白。在人类中,它是由位于6号染色体上的GLP1R基因合成的。 GLP-1R是一种多效性偶联受体,N端识别特异性的配体,通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11)偶联来调控细胞通路。当与GLP-1(7-37)结合后,G蛋白α亚基与β、γ...
GLP-1 分泌入血形成活化的 GLP-1(7～36)a 能结合并激活 GLP-1R 经 cAMP 依赖的 PKA 信号通路发挥调节胰岛素和胰高血糖素分泌,实现控制血糖的作用:血糖水平升高时,GLP-1 促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,发挥降糖作用;血糖水平...
首先是给药方式的优化，目前的GLP-1类产品多为注射给药，唯一上市的口服GLP-1药物司美格鲁肽作为口服大分子药物优势明显；其次替尔泊肽的成功已经预示着，多靶点药物在GLP-1/ GLP1R领域同样大有可为；最后便是老生常谈的适应症拓展了，其中非酒精性肝炎（NASH）有望成为最先见到成果的领域，司美格鲁肽的相关实...
表1. GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂临床阶段药物 04 GLP-1药物市场 根据有关机构统计,2020年全球GLP-1产品单在糖尿病领域的整体市场规模就可达到130亿美元以上,整个市场预计在2025年更是可达到280亿美元以上,如若加上逐年爆火的减肥领...
在胰岛β细胞中，激活的GLP-1R通过偶联Gs蛋白，激活腺苷环化酶，增加cAMP含量，提高PKA和Epac2水平，导致离子通道活性改变。这一过程引起钾离子通道关闭，同时使电压依赖性钙离子通道（VDCCs）打开，促使钙离子内流，进而增加胰岛素原基因的转录和胰岛素分泌小泡释放。GLP-1通过cAMP-PKA途径提高葡萄糖感受性，刺激血糖...
GLP-1是一类肠促胰岛素激素,顾名思义,它是由肠道的内分泌细胞合成释放并进入体循环的一类多肽类激素,其主要作用靶点是GLP-1R,后者分布于小肠、胰腺、心血管、脑和唾液腺等组织中。GLP-1R属于GPCR(G蛋白偶联受体),可活化多种G蛋白(如Gas, Gi/o, Gq等)从而引发下游的生物信号。
GLP-1R及其配体GLP-1是经过高度验证的肥胖和2型糖尿病靶标,目前针对这一靶点的药物开发主要集中于多肽与小分子药物开发,仅多肽药物已上市。但这些上市多肽药物存在一定的缺陷,如需要每周或更频繁给药。为了改善这一弊端,开发GLP-1R激动剂抗体是个潜在策略,但目前尚无GL
GLP-1R胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”,可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素,而且可以减少食物摄取和延缓胃排空,有利于控
GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是人体胃肠粘膜自然分泌的一种“肠促胰素”，GLP-1R是GLP-1的受体，在胰腺中β细胞上表达。进食后，GLP-1通过激活GLP-1R，可促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，加速葡萄糖代谢，减缓胃排空，通过中枢食欲抑制减少食物摄入，达到降低血糖、减肥的效果。但内源GLP-1在血浆中的稳定性...