值得注意的是,后脑GCG+神经元缺乏GLP-1受体,因此它们不能被外周来源的GLP-1直接激活[72]。 二、 GLP-1降解 天然GLP-1的半衰期非常短,其半衰期约为1-2分钟[73],究其原因为两个:(a)二肽基肽酶-4(DPP-4)的作用和(b)肾脏...
这是自2014年以来，FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。注射型司美格鲁肽获批不到两年后，口服司美格鲁肽（商品名Rybelsus）也成功获得FDA的批准上市治疗2型糖尿病。Rybelsus创新地将司美格鲁肽与一种名为SNAC的小分子吸收增强剂结合，使药物更有效地在胃部被吸收，同时避免被胃中的肽酶降解。这一突破性...
Nauck等将GLP-1应用于接受胰岛素治疗的T2DM患者,结果发现,静脉持续输注GLP-1可使患者血糖、胰岛素及胰高血糖素水平均得到显著改善4。 然而,天然 GLP-1 半衰期极短,不同物种的GLP-1 在循环系统中的半衰期约为1～2min,可被二肽基肽酶-4(DPP-4)迅速降解。基于此,研究者开始...
刺激GLP-1分泌的单糖包括葡萄糖、半乳糖和果糖[11,12]。在肠内分泌的GLUTag细胞中,葡萄糖和果糖通过关闭ATP敏感的KATP通道和膜去极化,打开电压门控Ca2+(VDC)通道,由此产生的Ca2+内流然后触发囊泡胞吐和剂量依赖性刺激GLP-1的分泌进入循环(图2)[12,14,29,30]。在体外已经证实了KATP通道活性在介导GLP-1释放中...
GLP-1，也称为胰高血糖素样肽1，是人体自身分泌的一种物质，具有降糖减重作用，因为其出色的减肥效果而备受关注，然而由于它半衰期短、易降解等特性，不宜直接用作药物。后续经过研发人员对GLP-1进行结构改造，也成功上市了很多GLP-1类药物，即GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）。艾塞那肽是第一款获FDA批准上市的短效...
Lovibond 罗威邦BOD 测定仪 GLP生化降解测试专用 OECD 301F 特点 符合GLP 标准 用于OECD 301F 和 BOD 测试 受保护的终身内存 (1 GB) 可延长测量时间至*多 90 天 测量原理 水样放入密闭棕色瓶中,在恒定的温度(20℃)和持续搅拌条件下,微生物分解水中可氧化的物质,反应前后氧气消耗量用BOD来表示。反应过程中产生...
尽管GLP-1后续被证实在人体中也可以增加胰岛素的分泌,但早期人体试验的结果并不理想,因为天然GLP-1在血液中的半衰期非常短,不到2分钟就会降解,如果要用它来治疗糖尿病,则需要很大的剂量来达到和维持疗效。而当给予较大剂量的GLP-1时,它又会引起患者的恶心和呕吐。因此,如果要开发临床上可用的GLP-1疗法,首先要...
Ⅱ型糖尿病与 GLP-1 及相关通路关系密切:GLP-1 释放不足、降解通路活跃。 GLP-1 释放能力不足:正常人血液中的 GLP-1 浓度表现出昼夜节律,白天比夜 晚更高,口服摄入营养物质会促进 GLP-1 分泌,从而促进胰岛素分泌,除此之 外,口服摄入蛋白质还可促进 GLP-1 合成。与正常人不同,Ⅱ型糖尿病患者与 正常人相...
第34位换为精氨酸(R)，增加了肤链抗丝氨酸蛋白酶的降解作用。由于脂肪酸链易与血清蛋白可逆性结合，可形成药物在体内的储存，延长了药物在体内的半衰期。二、司美格鲁肽——94%同源人体GLP-1 图片来源于网络 司美格鲁肽是一种重组多肽，由17种共31个氨基酸片段组成，这17种氨基酸分别是组氨酸、α-氨基异丁酸、...
（1）多肽类口服GLP-1药物 代表药物有口服司美格鲁肽。其原理是多肽进入胃肠道易被蛋白酶分解，口服司美格鲁肽通过吸收增强剂策略，利用SNAC修饰，增加司美格鲁肽分子的局部 pH，防止被胃蛋白酶降解，在细胞膜表面借助浓度梯度使其穿透胃黏膜，从而被吸收入血液。药融云数据库可查询司美格鲁肽化学数据 图片来源：药...