关键修饰点:在GLP-1分子上添加C16棕榈酸(palmitic acid)脂肪酸侧链 连接方式: 通过γ-谷氨酸(Glu)桥接短链,将脂肪酸与肽链连接 延长半衰期机制: 脂肪酸侧链能"温和"而可逆地附着于血浆白蛋白(HSA)表面 这种设计让分子在血液中形成"生物保护伞",避开肾脏清除和酶降解 半衰期成功延长至约13小时,实现了每日一次注射 ...
GLP-1肽链的N端往往与受体结合的活性相关,因此长链脂肪酸修饰往往在肽链的C端进行,其长效机制如下:1)经过长链脂肪酸修饰的多肽在注射后容易自发的形成低聚物从而缓慢释放至血液循环系统中;2)经过长链脂肪酸修饰的多肽容易自发的与血液中的白蛋白结合,脂肪链越长与与血清白蛋白结合越紧密,从而增加多肽的分子量与空间...
由于GLP-1肽链的N端往往与受体结合的活性相关，因此长链脂肪酸修饰往往在肽链的C端进行。长链脂肪酸可与血液中的白蛋白结合，脂肪酸链越长，与白蛋白结合越紧密，从而延长GLP-1多肽药物在血液循环中的时间。然而，用于修饰的脂肪链越长往往导致GLP-1和受体的结合能力下降，因此需要在长效与活性之间寻求一个平衡。通...
因此开发新型激动剂以对GLP-1R信号转导进行研究就显得十分必要。 为探究结构修饰的影响,作者合成了在不同位置被非天然氨基酸取代的GLP-1类似物肽1和肽2,并在后续实验中发现,肽1可以显著延长cAMP信号持续时间(比GLP-1高64%),同时完...
GLP-1长效制剂的长效化策略主要分3类：1）通过改变第8位氨基酸，从而阻止DPP-IV的剪切；2）通过引入脂肪酸链，使脂肪酸与白蛋白结合，从而减缓肾清除，或者通过GLP-1与白蛋白等大分子融合，或与PEG共价结合，从而减缓肾消除；3）通过皮下缓释来维持血药浓度，如微球技术。长链脂肪酸是GLP-1类似物修饰侧链中最...
GLP-1和FGF21修饰的自体脂肪干细胞治疗Ⅱ型糖尿病的生物技术是基因技术与干细胞技术的完美结合,大大提高了Ⅱ型糖尿病的治疗预期,具有疗效显著、效果持久和安全性高等特点,可摆脱每日用药、每日多次用药和长期用药给患者带来的不便和痛苦,以及长期用药带...
为解决 GLP-1R/GIPR 双激动剂易被蛋白酶解、难以口服的问题,研究人员通过双芳基 staple 和α- 甲基化修饰设计合成相关肽。结果显示,DA23-Bpy10,17Bpy21,28活性强、稳定性高,为口服双激动剂药物研发提供了有价值的先导肽。 糖尿病如今已成为全球性的健康难题,如同一场无形的 “瘟疫” 在世界蔓延。据国际糖尿病...
聚乙二醇化技术(PEGylation)是一种先进的药用大分子修饰技术。聚乙二醇分子与药物分子连接,能够增大药物的相对分子量,达到延长药效,降低毒性,增大药物的水溶性等效果,聚乙二醇化技术(PEGylation)是改善药物临床效果的重要手段。 市面上大多数PEG技术平台,都会对药用大分子物质进行永久化的修饰,从而或多或少的改变药物...
【专利摘要】本发明涉及结构修饰的GLP-1类似物及其制备方法,具体涉及艾塞那肽衍生物及其制备方法;和含有它们的药物组合物及其在治疗疾病如II型糖尿病中的用途。本发明所提供的艾塞那肽衍生物是在艾塞那肽C末端进行结构修饰,制备得到化合物能显著提供细胞内cAMP含量,并且,动物实验表明,本发明提供的艾塞那肽衍生物...
两性离子多肽修饰的GLP--1衍生物 产品介绍:聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成,是一种可降解的功能高分子有机化合物,具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能。用途:药物载体,科研用品牌:齐岳生物包装: 瓶装产地:西安供应商:西安齐...