通过ATAC-seq和ChIP实验发现,(GGGGCC)n的异常扩增导致C9orf72启动子区的染色体结构和表观遗传修饰异常。进一步研究证实,敲降DAXX,能过纠正(GGGGCC)n扩增突变导致的染色体异常,从而上调正常条件下和应激条件下的 C9orf72转录表达。更重要...
研究发现,CRISPR-Cas13d可以被优化以特异性地靶向C9orf72-ALS病人细胞中的GGGGCC重复RNA,并显著减少源自GGGGCC重复RNA的多聚二肽重复蛋白的翻译。 在这项研究中,研究人员首先构建了绿色荧光蛋白报告系统并比较了Cas13b和Cas13d靶向GGGGCC...
1Purα修复GGGGCC六核苷酸重复扩增非编码RNA介导的神经细胞毒性硕士研究生:张瑜导师:**莲副教授华中科技大学同济医学院解剖学系组织胚胎学室武汉430030摘要肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(Frontotemporaldementia,FTD)都是神经退行性疾病,均呈渐进性发展最终导致瘫痪或死亡,在临床表现、...
Mutant r(GGGGCC)n-containing transcripts aggregate in nuclear foci possibly sequestering repeat-binding proteins, suggesting a toxic RNA pathogenesis. We demonstrate that the r(GGGGCC)n RNA but not the C-rich r(GGCCCC)n RNA forms extremely stable uni- and multimolecular parallel G-quadruplex ...
An expanded GGGGCC hexanucleotide of more than 30 repeats (termed (G4C2)30+) within C9orf72 is the most prominent mutation in familial frontotemporal degeneration (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) (termed C9+). Through an unbiased large-scale screen of (G4C2)49-expressing Drosop...
RNA of the expanded repeat (r(GGGGCC)exp) forms nuclear foci or undergoes repeat-associated non-ATG (RAN) translation, producing “c9RAN proteins.” Since neutralizing r(GGGGCC)exp could inhibit these potentially toxic events, we sought to identify small-molecule binders of r(GGGGCC)exp. ...
摘要: 目的 检测中国内地家族性肌萎缩侧索硬化(fALS)患者9号染色体开放阅读框72(C9ORF72)基因六核苷酸(GGGGCC)中度重复扩增(重复数为20 ～ 30)的发生率,分析其临床表型并探讨C9ORF72基因中度重复对中国内地fALS患者的意义.方法 对2007-2013年就诊于北京大学第三医院的62例fALS患者进行临床资料收集并提取DNA,检测C9...
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