GDF15与GFRAL结合,并募集RET,进而诱导ERK,AKT和PLC磷酸化,减少动物模型中的食物摄入量和体重。这种作用在很大程度上独立于其他食欲调节激素。虽然RET在多种细胞类型中表达,但全长GFRAL主要存在于后脑-脑干的后肠和固有核区域内的神经元中,并且是GDF15诱导的食欲抑制所...
其受体是胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）家族受体α样（GFRAL）蛋白，受体活化可导致食物摄入减少和体重减轻。当GDF15与GFRAL结合后，RET会发生自磷酸化并导致下游PI3K-AKT、PLC-PKC等信号通路被激活，从而调节众多生理过程，如影响食物摄入、导致体重减轻等。业内人士表示，在肿瘤恶病质中，GDF-15的表达水平显著升高...
GDF-15与GFRAL结合，在后脑募集受体酪氨酸激酶RET，形成异源二聚体复合物, 继而激活与GDNF信号传导一致的细胞内信号传导通路。GDF15–GFRAL–RET结合模型形成的信号在脑干投射至可能诱发条件味觉厌恶的臂旁核和弓状核，调节迷走交感神经系统活动，延迟胃排空，达到减少摄入、改善血糖和降低体重的作用。在超重/肥胖的青...
细胞孵育 混合样本与药物或 GDF - 15根据 NAb 测定的特异性（针对药物或针对 GDF15），将纯化样本与 0.3 nM 的药物或 GDF - 15 混合。加入细胞将混合后的样本添加到预先接种的 HEK293 - hGFRAL/RET 细胞中，药物或 GDF - 15 与 GFRAL/RET 复合物结合，诱导 ERK 磷酸化。细胞裂解与测量 细胞裂解孵育 2...
在无怀孕的状态下，细胞出现应激时GDF15表达上升。而GDF15的受体GFRAL 和RET只在后脑表达，激活后会引起恶心呕吐等症状。在顺铂化疗中，循环的GDF15水平会迅速上升，而GDF15的中和抗体则能够减轻呕吐现象。早在2000年就有报道发现GDF15在怀孕时水平上升。但是也有研究发现杂合缺失突变GDF15（C211G）在重度孕吐中明显...
GFRAL作为GDF15的受体，GDF15通过与GFRAL结合发挥作用，GFRAL在结合 GDF15 后与辅助受体RET结合形成GDF15-GFRAL-RET复合物，激活下游AKT, ERK 和PLC-ϒ信号通路，调节迷走交感神经系统活动，延迟胃排空。另外GDF15还影响食物的偏好，限制高脂肪饮食的摄入。因此，GDF15成为治疗肥胖的重要靶点。一项发表在Nature上的...
GDF15和GFRAL靶点与疾病 肥胖相关疾病 GFRAL主要存在于后脑-脑干的后肠和固有核区域内的神经元中,GDF15的升高可导致脑干AP和NTS区域的GDF15-GFRAL-RET信号激活,投射到PBN和ARC下丘脑核,调节迷走交感神经系统活动,推迟胃排空。生理水平的GDF15还影响食物的偏好,限制高脂肪饮食的摄入。因此,GDF15成为治疗肥胖的重要靶...
GDF-15 与神经胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF) 家族受体α样蛋白 (GFRAL) 结合,参与衰老、癌症和代谢过程。GFRAL-GDF15 不影响 SMAD 活性,能够激活包括 RET、AKT、ERK1/2 和 磷脂酶 C (PLCγ) 在内的胞内信号。 重组人 GDF-15 蛋白 (HEK293, Fc) 全长 112 个氨基酸,由 HEK293 细胞表达,带有 N ...
GDF-15 对 GFRAL (B) 具有高亲和力，GFRAL 是 TGF-β 超家族配体不同类别受体的远亲，并与 RET（受体酪氨酸激酶）形成复合物，然后激活细胞内信号通路，促进各种生物学效应。GDF-15 刺激 Pl3K/Akt/eNOS/NO 信号通路，保护内皮细胞免受 ROS（活性氧）侵害。 GDF-15 还通过抑制 NF-kB/JNK 激活来保护内皮...
因此,基于大脑 GDF15-GFRAL-RET受体信号转导复合物来研发治疗肥胖症及癌症引起恶病质的药物成为可能。除了抑制食物摄入的中枢作用以外,GDF15也通过促产热、减少脂肪生成等外周作用发挥抗肥胖作用。在寒冷暴露以及肾上腺素刺激时,棕色脂肪和米色脂肪可释放 GDF15,...