当机体受到损伤或炎症侵害时,受GCH1基因编码的GCH1数量在神经元中上调,随后GCH1蛋白和BH4的合成也上调。 体外细胞实验显示,不同细胞培养条件下,使用促炎症因子,脂多糖等因子作用于细胞可使GCH1基因上调;实验中发现一种GCH1单倍体,这种单倍体可有效降低人对疼痛的敏感性,使痛觉下降。这可能是因为GCH1单倍体使GCH...
疼痛敏感性增加和慢性疼痛患病率下降由部分基因调控。其中,四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)合成中起关键酶作用的GTP环氢化酶1(GTP Cyclohydrolase1,GCH1)基因在疼痛进程中发挥重要作用。本文对GCH1基因及BH4与疼痛的关系进行综述。图片来源于网络 1.疼痛发病机制 疼痛是由痛觉感受器、神经纤维及痛觉中枢共同参与的...
这可能是因为GCH1单倍体使GCH1转录减少,从而使GCH1数量降低BH4合成减少。虽然该实验证实GCH1与疼痛呈正相关,但其他研究者却未能复制此实验。这样的结果可能是由多种因素导致,因为疼痛的多因素性,也可能是由于实验所研究的疼痛类型不同所导致。GCH1对疼痛的保护作用:神经痛>炎性疼痛>急性损伤性疼痛。
1:辐射减少GCH1与BH4的表达水平导致皮肤组织NO稳态失衡 NOS的稳定对皮肤稳态至关重要,而BH4为NOS的辅助因子,且BH4易被活性氧氧化为BH2。为了检测辐射是否对BH4水平有影响,作者检测了辐照前后HaCat细胞与WS1细胞的细胞提取物中紫外-可见光吸收光谱(图...
检测四氢生物喋呤(BH4)含量.结果 4周后,A-TP组较对照组GCH1表达明显下降(P〈0.05).与对照组相比,GCH1过表达组心房有效不应期明显延长,RSFP中PGP9.5表达下降明显,BH4含量增加.与对照组相比,GCH1沉默组RSFP中PGP9.5表达明显上升,BH4含量减少.结论右房快速起搏导致GCH1基因表达下调,GCH1可能通过增加BH4含量抑制房颤...
BH4是芳香族氨基酸羟化酶的必须辅助因子,参与他们的活性调节。因此,GCH1基因的缺陷以及突变将影响BH4的生物合成从而影响生物体内一系列的生理病理现象,本文仅就GTP环化水解酶1(GCH1)基因与四氢生物蝶呤BH4代谢异常性疾病研究进展进行简单介绍。 1.四氢生物蝶呤(BH4)的生物合成与调节 1.1四氢生物蝶呤(BH4)的生物...
治疗野生型小鼠前注射QWF也减少了机械痛敏感性。 综上所述,本研究揭示了肥大细胞通过GCH1/BH4/血清素代谢网络在术后疼痛中的关键作用,并指出了这一途径作为潜在治疗靶点的可能性。这些发现为进一步开发针对术后疼痛的新疗法提供了重要的科学依据。
We explain the nature of the GCH1 reduced-function haplotype and set out the potential for a ‘BH4 blocking’ drug as a novel analgesic.Alban LatremoliereMichael CostiganotherLatremoliere A, Costigan M. GCH1, BH4 and pain. Curr Pharm Biotechnol 2011: 12: 1728-1741....
Latremoliere A, Costigan M: GCH1, BH4 and pain. Curr Pharm Biotechnol 2011. Current review on the link between BH4 and pain.Latremoliere A, Costigan M. GCH1, BH4 and pain. Curr Pharm Biotechnol 2011 ; 12 : 1728-41.Latremoliere, A., and Costigan, M. (2011). GCH1, BH4 and ...
Overexpression of GTP cyclohydrolase I (GCH1), the rate-limiting enzyme for BH4 synthesis, restored cellular BH4 levels and NO production and decreased radiation-induced ROS. GCH1 also protected skin cells and rat skins against radiation-induced damage. We found that GCH1 was regulated by NF-E2...