上期我们讨论了LNP组合物各组分以及各组分配比的发现过程以及相应基础专利的保护情况,今天我们接着探讨另一种基于偶联物的核酸递送技术——GalNAc递送系统,该技术已有4款衍生产品获批上市。 GalNAc概述 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体。ASGPR是一个主动靶向的理想受体,它在肝细...
中文名称:N-乙酰半乳糖胺-L96-CPG英文名称:GalNAc-L96-CPG 纯度规格:99%产品类别:小核酸药物 级别:医药级 GalNAc-L96-CPG,结构式如图片所示。 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)偶联修饰是当前最常用的小核酸药物递送系统。将N-乙酰化的半乳糖胺(GalNAc)以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成...
GalNAc(N-乙酰化的半乳糖胺)偶联修饰是当前最常用的小核酸药物递送系统,最近上市的三款siRNA药物均采用GalNAc修饰,通过将 GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)配体,能以nM级高亲和性结合ASGPR, 随后受体在网格蛋白介导的内吞作用下将GalNAc及核酸摄取进入细胞。 GalNAc...
目前应用较成熟的偶联siRNA药物主要基于N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)载体,也是目前应用比较广泛的肝靶向递送载体[2]。随着化学修饰和递送系统技术的提升,siRNA药物的研发也进入快速发展阶段,基于siRNA药物在分子结构、作用机制及化学修饰方面的特殊性,药物的吸收、分布、代谢和排泄及安全性等方面有独特性,GalNAc-siRNAs药物作...
GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)缀合RNA方式是当前最常用的小核酸药物递送系统,通过将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成多糖-siRNA单缀合物(图1a),从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞发挥功能。 这种缀合方式能够提高小核酸药物的稳定性和...
小核酸药物的有效应用离不开合适的递送系统。在众多递送系统中,N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)因其独特优势而备受瞩目,尤其是与GalNAc结合的小干扰RNA(siRNA)疗法,其对肝脏的特异性递送能力为众多患者带来了新的希望。使用GalNAc偶联物将寡核苷酸靶向递送到肝细胞对于新一代降脂药物的成功至关重要,这种方法提高了肝脏特异...
GalNAc(N-乙酰化的半乳糖胺)偶联修饰是当前最常用的小核酸药物递送系统,最近上市的三款siRNA药物均采用GalNAc修饰。 通过将 GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)配体。 能以nM级高亲和性结合ASGPR, 随后受体在网格蛋白介导的内吞作用下将GalNAc及核酸摄取进入细胞。
PART.02 GalNAc递送原理 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。ASGPR和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将GalNAc从细胞表面转运至细胞质。 GalNAc连接siRNA是通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成,经...
PART.02 GalNAc递送原理 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。ASGPR和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将GalNAc从细胞表面转运至细胞质。 GalNAc连接siRNA是通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成,经...
GalNAc-核酸是糖类化合物与核酸形成的单缀合物,将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的RNA的正义链3′末端,形成多糖-RNA单缀合物,从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞和发挥功能(图2)[3]。 图2:GalNAc修饰的核酸药物[3] ...