galnac,即N-乙酰半乳糖胺-L96-CPG(或galnac递送系统),是一种小核酸药物或临床前CRO产品,具有向肝细胞特异性递送的特
上期我们讨论了LNP组合物各组分以及各组分配比的发现过程以及相应基础专利的保护情况,今天我们接着探讨另一种基于偶联物的核酸递送技术——GalNAc递送系统,该技术已有4款衍生产品获批上市。 GalNAc概述 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体。ASGPR是一个主动靶向的理想受体,它在肝细...
GalNAc药物递送系统 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)药物递送系统是近年来广泛研究的一类新型靶向递送技术,特别是在肝脏靶向治疗中的应用。GalNAc是一种天然存在的糖基化分子,能够与肝脏细胞表面的肝细胞受体(如Asialoglycoprotein Receptor, ASGPR)特异性结合,从而实现高度选择性的靶向递送。我们提供这个产品 ,仅供科研,如有...
GalNAc递送系统的优势在于:可以通过皮下注射的方式达到较好的药物分布效果,并且作用时效长达数月;由于高效靶向肝脏,所需药物剂量小,副作用小。 LNP和GalNAc-siRNA递送技术 PART.02 GalNAc递送原理 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面...
N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) Alnylam开发的GalNAc递送系统(L96)的一般结构 GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。ASGPR和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将GalNAc从细胞表面转运至细胞质。
PART.02 GalNAc递送原理 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。ASGPR和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将GalNAc从细胞表面转运至细胞质。 GalNAc连接siRNA是通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成,经...
GalNAc(N-乙酰化的半乳糖胺)偶联修饰是当前最常用的小核酸药物递送系统,最近上市的三款siRNA药物均采用GalNAc修饰,通过将 GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)配体,能以nM级高亲和性结合ASGPR, 随后受体在网格蛋白介导的内吞作用下将GalNAc及核酸摄取进入细胞。 GalNAc...
GalNAc-核酸是糖类化合物与核酸形成的单缀合物,将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的RNA的正义链3′末端,形成多糖-RNA单缀合物,从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞和发挥功能(图2)[3]。 图2:GalNAc修饰的核酸药物[3] ...
GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)缀合RNA方式是当前最常用的小核酸药物递送系统,通过将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成多糖-siRNA单缀合物(图1a),从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞发挥功能。 这种缀合方式能够提高小核酸药物的稳定性和...
GalNac(N-乙酰化的半乳糖胺)偶联修饰,是当前最常用的核酸药物递送系统, GalNac是一种乳糖类似物通过将GalNac以三价态的方式共价偶联至核酸3‘末端构成。 GalNac-siRNA偶联化合物经皮下注射后,能够迅速通过循环系统进入肝脏,之后经ASPGR受体介导快速被肝脏细胞内吞,并在溶酶体中积聚、缓慢释放,持久不断地装载到RNA诱...