但是LNP技术和GalNAc技术，现阶段来说都只是基于肝脏特有的生物机制靶向递送系统，靶向其他组织或者细胞的递送技术尚未成熟，达不到LNP技术或GalNAc技术的水平，亟待新的突破。国内核酸药物研发企业大部分也是沿着LNP和GalNAc原有的方向在向前探索。资深行业人士也表示，目前多种靶向肝脏、肾脏和眼部适应证的候选药物正处于...
2018年,首个siRNA药物ONPATTRO上市,使用LNP递送系统,继首款siRNA上市之后,之后四款siRNA药物都是基于GalNAc递送系统。虽然LNP和GalNAc都能在肝脏很好的蓄积和摄取,但GalNAc比LNP更有优势。GalNAc递送系统的优势在于:可以通过皮下注射的方式达到较好的...
第四,观察到的编辑主要限于目标肝组织,其他地方的编辑很少,可能反映了ASGPR的肝脏特异性表达模式。第五,在GalNAc-LNP基础编辑药物治疗6个月后,观察到Angptl3蛋白稳定而有效的减少,这表明有可能产生持久甚至永久的治疗效果。第六,这些疗法...
在GalNAc出现后,小核酸的发展突飞猛进。尤其Alnylam发现GalNAc后,一系列的产品都开始出来。 Alnylam一开始做ATTR,第一个产品是用LNP递送,第二代产品也是用LNP递送已经到临床二期,在发现GalNAc后,他用GalNAc来递送产品同样序列的时候,发现它的效果要远远超过LNP,好像用量比LNP递送低了一两个数量级,靶向性更高。他这...
目前使用较多的递送技术分为裸露RNA修饰递送技术、脂质纳米颗粒递送技术、共价连接递送系统等,其中,LNP和GaINAc技术相对成熟!目前,已上市的ASO药物是经过大量修饰的,因此递送载体并不是必须的,而siRNA因为其本身容易降解,所以多采用载体递送技术。 已上市核酸药物一览 2018年,首个siRNA药物ONPATTRO上市,使用LNP递送...
目前使用较多的递送技术分为裸露RNA修饰递送技术、脂质纳米颗粒递送技术、共价连接递送系统等,其中,LNP和GaINAc技术相对成熟!目前,已上市的ASO药物是经过大量修饰的,因此递送载体并不是必须的,而siRNA因为其本身容易降解,所以多采用载体递送技术。 已上市核酸药物一览...
LNP有四种成分:①可电离的阳离子磷脂(ionizable lipids),是递送和转染效率的决定性因素,也是最关键的辅料,由于其比较容易被抗原呈递细胞吸收,因此常应用于疫苗;②中性辅助磷脂,一般为饱和磷脂,可提高阳离子脂质体的相变温度,支持层状脂质双层结构的形成并稳定其结构排列;③胆固醇,有较强的膜融合性,促进mRNA胞内摄入...
其中siRNA药物Onpattro通过LNP包裹,增 强了递送效率和安全性;Tegsedi是经过化学修饰的ASO,并未采用递送系统。由于ASO药物Tegsedi存在较严重的安全性问题,2019年 和2020年销售额分别为0.42亿、0.7亿美元(Tegsedi+Waylivra合计),远低于Onpattro的1.66亿、3.06亿美元。 已获批上市的两种针对ATTR多发性神经痛的药物...
目前全球已上市的16款小核酸药物中,有11款药物未使用递送系统,其中,1款是核酸适配体,剩余10款为ASO药物;5款siRNA药物均使用递送系统,其中4款药物使用GalNAc共价连接递送系统,1款药物使用脂质纳米颗粒(LNP)。 GalNAc共价连接递送系统的实现是小核酸药物发展历程中的重大突破,该技术解决了小核酸药物发展的三大痛点:...
LNP、GalNAc成核酸递送主流,外泌体、VLP新递送层出不穷 尽管蛋白和多肽疗法大大增加了可用靶点的数量,但核酸能精准控制基因表达,被很多科学家视为继小分子、大分子后的第三代新技术浪潮。 在核酸领域,递送技术的地位相对更重要,甚至...