FXRα基因编码四种亚型:FXRα1-α4,这四种亚型以组织依赖的方式表达。FXR与配体结合后可以与视黄醛衍生物X受体(retinoid X receptor, RXR)形成二聚体,进而调控靶基因的转录。FXR靶基因包括多个胆汁酸代谢/转运相关基因、脂质代谢相关基因和糖代谢相关基因等。因此FXR参与维持上述内源活性物质的稳态并参与多个病理过程...
FXRα基因编码四种亚型:FXRα1-α4,这四种亚型以组织依赖的方式表达。FXR与配体结合后可以与视黄醛衍生物X受体(retinoid X receptor, RXR)形成二聚体,进而调控靶基因的转录。FXR靶基因包括多个胆汁酸代谢/转运相关基因、脂质代谢相关基因和糖代谢相关...
法尼脂X 受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族和胆汁酸(bile acid,BAs)受体成员之一。FXR 作为单体与类视黄醇X 受体(retinoid X receptor,RXR)结合形成异源二聚体,并结合FXR应答元件,调控众多下游基因的转录。 1995 年,Jiang 等[1]通过质粒转染、序列分析,首次在大鼠的cDNA 序列中分离出一个属于NR1H ...
以上研究表明,FXR激活后通过SHP介导的信号通路下调SREBP-1c的表达,继而使FAS、ACC和SCD1的表达降低,从而抑制脂质生成,降低肝脏及血浆中FA、TG水平。与SHP下调SREBP-1c及其靶基因的作用相反,LXRα可通过SREBP-1c基因启动子区的RXR/LXR结合位点直...
､尾型同源盒蛋白(caudal type homeobox proteins, CDX)､FGF15/19 与β-Klotho等蛋白调节因子的调节,此外,生理条件下,肠道菌群也可以通过Gata4 抑制小鼠回肠末端的ASBT 表达｡一些核受体对ASBT 的表达同样起到调控作用,例如:RAR/RXR顺式反应元件可以激活ASBT 启动子,过氧化物酶体增殖物激活受体α(...
(retinoidXreceptor,RXR)配体结合域(ligand-bindingdomain,LBD)做钓饵筛选出来的孤儿核受体,最初命名为RXR相互作用蛋白 4(RXRinteractingproteinnumber 4,RIP-14)[1 ] 1999年国外3个独立研究小组同时发现,胆汁酸是FXR的内源性配体[11-13],从此又被称为胆汁酸受体并被大量深入的研究 FXR具有典型的核受体结构,即...
1、肝 FXR :全身能量代谢的关键调节器类法尼醇X受体(FXR )是一个核受体,它的活性可以导致参与能量代谢通路的改变。 例如, 在肝脏中作为胆汁酸受体而发挥作用, 在肝脏、 肌组织和脂肪组织中作为能量代谢调 节器。然而, FXR 活性的影响并不仅仅为表达它的这些组织所特有,通过整体由于受体交 互作用而影响其它组织...
胆汁酸是fxr的内源性配体,fxr与配体胆汁酸结合后活化入核与类视黄醇-x受体(rxr)形成异二聚体,靶向启动子包括shp、成纤维细胞生长因子15/19(小鼠/人)和肠胆汁酸结合蛋白(ibabp),然后激活下游的一系列下游基因的表达。最近研究表明,sars-cov-2感染后fxr信号会通过胆汁酸途径激活,从而增加宿主ace2受体的表达,通过...
但是另一方面, 胆汁酸在合成后排入肠道, 又可激活肠道FXR, 进而通过RXR-SR-BI通路, 抑制肝细胞对胆固醇的重摄取. 因而, FXR激活后, 可通过多种通路对胆固醇的去向加以调节, 但整体结果是降低肝内胆固醇含量的. 2.4.2 FXR通过上调ABCG5/ABCG8的表达促进肝脏胆固醇排泄: 肝细胞的胆小管面, ATP结合盒转运蛋白G...
FXR与FXR反应元件结合要么作为一个单体,要么与RXR作为异二聚体,从而促进靶基因的转录。有两个编码FXR的基因:FXRa和FXRb。FXRa是从人和啮齿类动物的一个单基因位点上表达,由不同的转录活动编码四种不同的亚型(是由不同的启动子和RNA链接造成的)。从鱼到人类FXRa被保存下来,然而FXRb在人类却是假基因需要羊毛...