额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)主要表现为额颞叶神经元的退化,从而引发了行为和语言功能障碍。尽管ALS和FTD的受累区域不同,但两者具有相似的病理特征和遗传病因,尤其是位于C9ORF72基因第一个内含子中的GGGGCC重复序列异常扩增。该扩增通过非AUG...
前期研究显示在FTD/ALS患者脑组织中存在大量的RNA可变剪接异常,外显子跳跃(exon skipping)和内含子保留(intron retention)事件在C9ORF72-FTD/ALS 患者脑组织中尤为突出,但是其分子机制并不清楚。 2024年8月23日,约翰斯霍普金斯大学医学...
在 C9 果蝇中过表达脂肪酸去饱和酶基因(如 Desat1 和 C. elegans FAT-2),可显著延长果蝇生存期,且这种遗传挽救并非通过影响 DPR 水平实现。通过果蝇冷应激膜流动性实验发现,过表达 Desat1 或 FAT-2 可改善 C9 果蝇冷应激后的恢复情况,表明增加膜流动性有助于神经元去饱和酶过表达发挥有益作用。此外,敲低脂...
目前我国正在迈入老龄化社会,神经退行性疾病的发病人数迅速上升。研究神经退行性疾病中临床特征的分子基础,对于理解病因以及指导治疗具有重要意义。肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)是两种较为常见的神经退行性疾病。越来越多的证据表明,ALS和FTD患者存在明显
IHC evaluation of C9orf72 commercial antibodies in frontotemporal lobar degeneration and motor neuron diseaseFrontotemporal lobar degeneration (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Frontotemporal lobar degeneration (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are devastating neurodegenerative diseases....
为探究 C9orf72 相关肌萎缩侧索硬化 / 额颞叶痴呆(ALS/FTD)的发病机制,英国研究人员开展脂质代谢研究,发现相关脂质变化,为治疗提供方向。 一、研究背景 肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia,FTD)如同两颗可怕的 “定时炸弹”,无情地摧毁着人们的神经系统。ALS 会...
Mordes团队发现,ALS/FTD相关基因C9ORF72编码的毒性蛋白poly-PR通过干扰RNA结合蛋白SRSF7的磷酸化状态,下调微管稳定因子STMN2表达,进而损害人类诱导神经元轴突再生能力。该研究首次建立poly-PR-SRSF7-STMN2通路与神经元修复缺陷的分子联系,为开发靶向抗PR治疗策略提供理论依据。
神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)患者存在明显的代谢异常,其背后的分子机理是怎样的呢?近日,王涛博士阐明了目前最常见的致病遗传因素C9orf72蛋白调控细胞内能量以及线粒体代谢的分子机理,揭示了疾病过程中代谢稳态失衡以及细胞退行性死亡的原
C9orf72 基因中的GGGGCC重复扩增是额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩侧索硬化(ALS)最常见的遗传原因,而且重复的非ATG翻译导致二肽重复蛋白(DPRs)的产生。随着靶向重复扩增的潜在疗法进入临床试验,迫切需要一种高敏的生物标记物对靶点作用进行分析。本文研究者利用Simoa技术开发了一种灵敏可靠的poly(GP)二肽重复蛋白测定方法。
这项研究利用iPSC来源的人神经细胞、动物模型和患者脑组织样品,首次发现在C9ORF72-FTD/ALS中,(GGGGCC)n RNA和poly-GR共同导致核斑功能紊乱的病理机制。 约翰斯霍普金斯大学医学院孙疏影团队在Neuron杂志在线发表题为Disruption of nuclear speckle integrity dysregulates RNA splicing in C9ORF72-FTD/ALS的研究长文,...