此外,研究者进一步研究发现,FSP1抑制铁死亡的主要机制是利用NAD(P)H还原CoQ10,抑制脂质过氧化,进而抵抗铁死亡发生。药物靶向FSP1与GPX4抑制剂协同作用可诱发一系列肿瘤细胞的铁死亡。研究结论:FSP1-CoQ10-NAD(P)H信号通路作为独立的系统,与G...
FSP-1作为一种与铁死亡密切相关的蛋白，通过FSP1-CoQ10-NAD(P)H这种独立于谷胱甘肽(GSH)-GPX4的途径，将脂质过氧化物还原为无毒脂醇，从而抑制铁死亡的发生。FSP-1的检测能够揭示细胞铁死亡的调控机制，为多种疾病研究提供新的策略和方法，从而推动生命科学及医学的进步和发展。Elabscience®自主研发了全球首款检测...
研究人员首先通过纯化FSP1蛋白,解析其晶体结构发现FSP1蛋白中的FAD结合域和NAD(P)H结合域,且FSP1可以形成“绑定”口袋与COQ10结合。体内外功能实验发现FSP1以同源二聚体形式发挥催化作用。同时发现FSP1羧基末端结构域对催化活性和铁死亡抑...
and NADH contents in HK-2 cells, while facilitating NAD+/NADH ratio and relative 4- Hydroxynonal fluorescence intensity. FSP1 overexpression inhibited lipopolysaccharideinduced lipid peroxidation in HK-2 cells via the ferroptosis suppressor protein 1-CoQ10- NAD(P)H pathway. The ferroptosis suppressor...
此时,科学家们将目光转向了平行通路中的关键蛋白——铁死亡抑制蛋白1(FSP1)。这个由NAD(P)H驱动的"救火队员"能通过还原辅酶Q10(CoQ10)和维生素K(VK)来清除致命脂质过氧化物,成为肿瘤细胞逃逸铁死亡的"安全阀"。更令人振奋的是,动物实验显示敲除FSP1不会引起明显毒性,这使其成为比GPX4更理想的药物靶标。
FSP1通过NAD(P)H依赖的氧化还原系统再生CoQ10/VK抗氧化形式,构成独立于GPX4的铁死亡防御通路。临床前研究表明,FSP1缺失可增强KEAP1缺陷型肺癌等模型对铁死亡的敏感性。FSEN1的良好药代特性(小鼠半衰期~8小时)及本文揭示的结构机制,为开发联合GPX4抑制剂的抗癌策略奠定基础。
图1. 铁死亡通路图 铁死亡抑制蛋白1(Ferroptosos Suppressor Protein 1,FSP-1)是一种分布于细胞膜、线粒体、高尔基体、内质网、溶酶体及脂滴等细胞器膜上的高度保守的黄素蛋白,与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)构成了铁死亡的两大主要防御系统。FSP-1作为一种与铁死亡密切相关的蛋白,通过FSP1-CoQ10-NAD(P)H这种独...
图1. 铁死亡通路图 铁死亡抑制蛋白1(Ferroptosos Suppressor Protein 1,FSP-1)是一种分布于细胞膜、线粒体、高尔基体、内质网、溶酶体及脂滴等细胞器膜上的高度保守的黄素蛋白,与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)构成了铁死亡的两大主要防御系统。FSP-1作为一种与铁死亡密切相关的蛋白,通过FSP1-CoQ10-NAD(P)H这种独...
图1. 铁死亡通路图 铁死亡抑制蛋白1(Ferroptosos Suppressor Protein 1,FSP-1)是一种分布于细胞膜、线粒体、高尔基体、内质网、溶酶体及脂滴等细胞器膜上的高度保守的黄素蛋白,与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)构成了铁死亡的两大主要防御系统。FSP-1作为一种与铁死亡密切相关的蛋白,通过FSP1-CoQ10-NAD(P)H这种独...