FSP1作为铁死亡抑制蛋白一直是治疗癌症的药物靶标,目前缺乏体内有效的FSP1抑制剂。2023年6月28日发表在Nature上的文章“Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis”发现了一种名为icFSP1的新型抗癌药物,独特的相分离机制使癌细胞对铁死亡敏感,并与铁死亡诱...
进一步实验显示,乙酰转移酶KAT2B和去乙酰酶HDAC3分别负责调控FSP1的乙酰化水平。更重要的是,FSP1 K168位点的乙酰化能够抑制K29泛素化,从而维持FSP1蛋白的稳定性,抵抗铁死亡的发生。 随后,团队证实敲低SLC25A1或ACLY都可以降低FSP1乙酰化,并促进其蛋白降解。对黑色素瘤组织芯片的多重免疫荧光染色的结果表明SLC25A1...
研究人员首先通过纯化FSP1蛋白,解析其晶体结构发现FSP1蛋白中的FAD结合域和NAD(P)H结合域,且FSP1可以形成“绑定”口袋与COQ10结合。体内外功能实验发现FSP1以同源二聚体形式发挥催化作用。同时发现FSP1羧基末端结构域对催化活性和铁死亡抑...
这些抑制剂表现出独特的作用机制,通过与 FSP1 的相互作用,触发涉及相分离的 FSP1 缩合物来引发铁死亡。 此外,研究人员还发现了一类有效的人FSP1抑制剂,其中以icFSP1为代表的3-苯基喹唑啉酮。与直接抑制FSP1酶活性不同,icFSP1通过引发FSP1的重定位和相分离来触发铁死亡。体内实验证明,icFSP1能够显著抑制肿瘤生长,...
我想,有部分老师会说,这FSP1都是别人已经研究过的分子了,好像已经比较透彻了,我还能做吗? 答案是:可以的。 前段时间,小编看到一篇2022年发表在NC上的文章“A targetable CoQ-FSP1 axis drives ferroptosis- and radiation-resistance in KEAP1 inactive lung cancers”, ...
近日,来自苏州大学药学院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Regulation of FSP1 myristoylation by NADPH: A novel mechanism for ferroptosis inhibition”的文章,该研究综述了NADPH对FSP1肉豆蔻酰化的调节:抑制铁死亡的新机制。 兴奋性毒性是神经退行性疾病中普遍存在的一种病理事件。铁死亡在兴奋性毒性发病机...
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FSP1 prevents lipid peroxidation 由于铁死亡是由磷脂过氧化(PLPO)驱动的,我们用BODIPY 581/591C11对Pfa1细胞进行了染色,发现FSP1过表达可钝化(1S,3R)-RSL3(RSL3;图3A)诱导的脂质过氧化(文中表述非常的精确,把脂质过氧化与铁死亡明确区分开来,脂质过氧化是铁死亡的原因,但是并不是脂质过氧化就是铁死亡,有个程度...
一篇新的研究论文发表在《inAging》杂志上,题为“通过脂质代谢驱动的铁凋亡,靶向FSP1调节耐药持续性头颈部癌细胞的铁稳态”。 一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第1期,题为“通过脂质代谢驱动的铁凋亡,靶向FSP1调节耐药持续性头颈...
FSP-1作为一种与铁死亡密切相关的蛋白，通过FSP1-CoQ10-NAD(P)H这种独立于谷胱甘肽(GSH)-GPX4的途径，将脂质过氧化物还原为无毒脂醇，从而抑制铁死亡的发生。FSP-1的检测能够揭示细胞铁死亡的调控机制，为多种疾病研究提供新的策略和方法，从而推动生命科学及医学的进步和发展。Elabscience®自主研发了全球首款检测...