(2)Foxp3稳定高表达于Treg细胞中,被认为与染色质稳定结合,以此维持Treg细胞的特征表达谱【3-5】。但是Foxp3是怎样应答细胞外的动态信号,调控Treg功能的目前仍然不清楚。该团队发现 Foxp3实际上与细胞信号相关的TF形成复合物,并被这些TF动态...
IkE5的缺失导致复合物中NuRD中的HDAC1解离,从而导致这些调控机制失效,影响Treg细胞的功能和稳定性。 文章的最后,作者还分析了IkE5的缺失是否会影响Ikzf家族其他成员的功能来调控Treg细胞功能。通过CRISPR-Cas9生成Ikzf家族成员单独或组合缺失Tre...
调节性T细胞（Tregs）是T细胞的一个分支，主要功能是抑制各种免疫反应，以防止自身免疫和过度炎症反应。转录因子FoxP3对Tregs的正常功能至关重要。该团队在2022年发表于Immunity的研究【2】（BioArt: Immunity | 冷方伟/张文翔揭示FoxP3两种不同的二聚化状态对调节性T细胞功能的影响）中报道，FoxP3以一种特殊的头对头...
Foxp3通过抑制Myc基因表达和Treg细胞糖酵解来维持调节功能,从而在富含乳酸的低糖环境中赋予Treg细胞代谢优势。 相反,通过Toll样受体(TLR)起作用的炎症触发因素,通过PI3K-AKT-mTORC1途径促进Treg细胞增殖,从而导致GLUT1上调和糖酵解增强。 虽然GLUT1的上调促进Treg细胞扩增,但它会抑制Treg细胞调节功能并降低Foxp3的表达...
Treg基因表达的这种不稳定可能是破坏USP44促进的FOXP3蛋白库稳定的直接结果,因为USP44缺乏对Foxp3 mRNA水平几乎没有影响。上述结果预测,在没有USP44的情况下,Tregs抑制功能所必需的分子机制应该是缺乏的。为了测试USP44缺乏对Treg功能的影响,使用来自WT和Usp44-/-小鼠的Tregs进行了体外抑制测定。研究人员发现USP44-/...
FoxP3在叉头结构域之前使用一个独特的linker(runx1结合区域[RBR]),形成了一个头对头的二聚体,赋予了独特的DNA结合特异性,并为辅助因子Runx1创建了一个对接位点。(头对头二聚体激活转录,对于Treg发挥免疫稳态功能重要)。 Domain-swap二聚体损害了FoxP3的功能,抑制转录活性。Treg失去维持免疫稳态的功能。
一旦在成熟的Treg中形成3D基因组结构,Foxp3在维持Treg 3D染色质结构方面的贡献似乎相对较小。相反,Foxp3作为一种TF,通过利用Treg特异性染色质环结构促进的启动子-增强子接近性来激活或抑制基因表达。 该研究的共同资深作者Dixon评论道:“现在我们知道Foxp3在调节T细胞功能中发挥着更大的作用,我们可能能够找到上调和...
FOXP3是Treg细胞特异性转录因子, 对Treg的发育和功能起着重要的调节作用。FOXP3基因表达主要受4个元件调控, 包括启动子区域、第一个内含子内的两个保守的非编码序列CNS1和CNS2以及转录起始位点下游的CNS3。 (1)TCR/CD28信号可通过c-Rel、NFAT、AP-1、CREB、孤儿核受体家族Nr4a等启动或调节Foxp3的表达。c-Rel...
它们同时还证明了在Treg细胞分化和分裂过程中单独 的Foxp3依赖性染色质修饰和遗传转录的可能性。事实上,这些特点好像更依赖与Foxp3相比被动地表现表观遗传现象,因为一旦切除了成熟Treg细胞里Foxp3等位 基因会导致一些特殊功能基因不能够表达还有抑制功能和效应T细胞的携带功能也 会消失。因此,一个成熟的Treg细胞转录和...
首先,Foxp3+Treg的检测可以用于评估免疫系统的调节功能。Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫系统的平衡,防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。因此,检测Foxp3+Treg的数量和功能可以帮助我们了解免疫系统的调节状态。 其次,Foxp3+Treg的检测也可以用于疾病诊断和预后评估。许多研究表明,Treg细胞在肿瘤、自身...