(2)Foxp3稳定高表达于Treg细胞中,被认为与染色质稳定结合,以此维持Treg细胞的特征表达谱【3-5】。但是Foxp3是怎样应答细胞外的动态信号,调控Treg功能的目前仍然不清楚。该团队发现 Foxp3实际上与细胞信号相关的TF形成复合物,并被这些TF动态...
IkE5的缺失导致复合物中NuRD中的HDAC1解离,从而导致这些调控机制失效,影响Treg细胞的功能和稳定性。 文章的最后,作者还分析了IkE5的缺失是否会影响Ikzf家族其他成员的功能来调控Treg细胞功能。通过CRISPR-Cas9生成Ikzf家族成员单独或组合缺失Tre...
调节性T细胞（Tregs）是T细胞的一个分支，主要功能是抑制各种免疫反应，以防止自身免疫和过度炎症反应。转录因子FoxP3对Tregs的正常功能至关重要。该团队在2022年发表于Immunity的研究【2】（BioArt: Immunity | 冷方伟/张文翔揭示FoxP3两种不同的二聚化状态对调节性T细胞功能的影响）中报道，FoxP3以一种特殊的头对头...
FOXP3对于调节性T细胞(Treg)的发育及其在免疫稳态中的功能至关重要。先前的研究表明,在天然Tregs(nTregs)中,FOXP3可以通过多泛素化和去泛素化进行调控。然而,在该通路中活跃的分子参与者,尤其是那些通过去泛素化作用在不同的诱导性Treg(iTreg)谱系中调节FOXP3的分子参与者,仍然不清楚。 摘要部分 在这里,研究人员...
FOXP3是Treg细胞特异性转录因子, 对Treg的发育和功能起着重要的调节作用。FOXP3基因表达主要受4个元件调控, 包括启动子区域、第一个内含子内的两个保守的非编码序列CNS1和CNS2以及转录起始位点下游的CNS3。 (1)TCR/CD28信号可通过c-Rel、NFAT、AP-1、CREB、孤儿核受体家族Nr4a等启动或调节Foxp3的表达。c-Rel...
鉴于USP44对于稳定FOXP3的重要性,正常的Treg功能需要此DUB是理所当然的。使用基于荧光素酶的报告基因检测IL-2表达,研究人员发现FOXP3对IL2基因的预期抑制可以通过USP44的过表达来增强。这种增强的IL2转录抑制与FOXP3蛋白水平一起被观察到。评估USP44在Tregs(来自USP44-/-小鼠)中被敲除所引发的基因表达模式的变化,...
Foxp3的存在协调了染色质结构的变化,进而指导维和免疫细胞的功能成功。作者表示:“这项研究提供了一个谱系特异性转录因子在细胞分化后期或晚期如何发挥作用的模型。一旦在成熟的Treg中形成3D基因组结构,Foxp3在维持Treg 3D染色质结构方面的贡献似乎相对较小。相反,Foxp3作为一种TF,通过利用Treg特异性染色质环结构促进...
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。 总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。 使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。
首先,Foxp3+Treg的检测可以用于评估免疫系统的调节功能。Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫系统的平衡,防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。因此,检测Foxp3+Treg的数量和功能可以帮助我们了解免疫系统的调节状态。 其次,Foxp3+Treg的检测也可以用于疾病诊断和预后评估。许多研究表明,Treg细胞在肿瘤、自身...
调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有显著免疫抑制作用的,以表达Foxp3、CD25、CD4为细胞表型特征的T细胞亚群。它能够抑制其它细胞的免疫应答,是自我耐受的主要控制者。通常情况下,它的缺失或者功能异常会导致自身免疫性疾病的发生。免疫细胞在面对外来入侵的细菌、病毒等有害物质时,能够产生免疫应答反...