在炎症微环境中,我们需要Foxp3能感知炎症微环境信号来增强Treg细胞的免疫抑制功能;但当炎症被有效抑制后,我们也需要Foxp3能够感知这一变化,不再持续调节增强Treg细胞的免疫抑制功能,从而实现免疫平衡。”这一发现可以帮助我们寻找微环境特异的Fox...
研究的另一重大发现是，FoxP3通过其独特的多聚体结构桥接DNA，可能在Tregs功能调控中发挥关键作用。通过分析3D基因组数据，研究表明FoxP3的多聚体结构能够桥接TnG重复微卫星，介导增强子-启动子环（Enhancer-promoter loop, EPL），从而调控靶基因表达（图3）。图3. FoxP3多聚体通过桥接TnG重复微卫星，形成增强子-启...
1. Foxp3+ Treg的分化 FOXP3是Treg细胞特异性转录因子, 对Treg的发育和功能起着重要的调节作用。FOXP3基因表达主要受4个元件调控, 包括启动子区域、第一个内含子内的两个保守的非编码序列CNS1和CNS2以及转录起始位点下游的CNS3。 (1)TCR/CD28信号可通过c-Rel、NFAT、AP-1、CREB、孤儿核受体家族Nr4a等启动或...
不过在一项研究中发现,小鼠结肠终末分化Treg并不需要TCR信号来维持其抑制功能,也许人类中也存在这个现象,可能是Treg不同的发育阶段对TCR信号的需求度不同。 三、炎症信号 T-bet是效应T细胞的特征性转录因子,但感染后外周原本Tbet-Treg会开始表达Tbet成为Tbet+Treg。 在一项研究中...
进一步比较Foxp3敲入/敲除或新生成的Foxp3结构域交换突变小鼠的宽型Tregs与Treg细胞之间的染色质相互作用,发现Foxp3对于Treg特异性3D染色质结构的建立至关重要,尽管它并不依赖于Foxp3结构域交换二聚体的形成。这些结果强调了Foxp3在调节Treg特异性3D染色质结构形成中被低估了的作用。
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。同样,IPEX...
Foxp3通过抑制Myc基因表达和Treg细胞糖酵解来维持调节功能,从而在富含乳酸的低糖环境中赋予Treg细胞代谢优势。 相反,通过Toll样受体(TLR)起作用的炎症触发因素,通过PI3K-AKT-mTORC1途径促进Treg细胞增殖,从而导致GLUT1上调和糖酵解增强。 虽然GLUT1的上调促进Treg细胞扩增,但它会抑制Treg细胞调节功能并降低Foxp3的表达...
有研究表明，Treg与GC B细胞之间的直接接触可能有助于体液反应的调节，本文研究人员利用活体多光子显微镜发现了Foxp3+ T细胞和B1-8hi B细胞之间确实发生了明显可被检测到的相互作用，并且分为两种不同的模式：多个Foxp3+ T细胞聚集在特定的B细胞上，或B1-8hi B细胞后面拖着一个Foxp3+ T细胞，而且尽管这种相互作用...
调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有显著免疫抑制作用的,以表达Foxp3、CD25、CD4为细胞表型特征的T细胞亚群。它能够抑制其它细胞的免疫应答,是自我耐受的主要控制者。通常情况下,它的缺失或者功能异常会导致自身免疫性疾病的发生。免疫细胞在面对外来入侵的细菌、病毒等有害物质时,能够产生免疫应答反...
现在我将从不同角度来解释Foxp3+Treg检测指标。 首先,Foxp3+Treg的检测可以用于评估免疫系统的调节功能。Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫系统的平衡,防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。因此,检测Foxp3+Treg的数量和功能可以帮助我们了解免疫系统的调节状态。 其次,Foxp3+Treg的检测也可以用于疾病...