该团队首先利用CUT&RUN技术检测了Foxp3在Treg细胞激活前后在染色质上的结合情况,发现Foxp3与染色质的结合随着细胞活化而动态变化。在排除可能的影响因素后,该团队进一步综合分析了基因表达(RNA-seq)与Foxp3染色质结合的关系,发现在Treg细胞活化...
研究的另一重大发现是，FoxP3通过其独特的多聚体结构桥接DNA，可能在Tregs功能调控中发挥关键作用。通过分析3D基因组数据，研究表明FoxP3的多聚体结构能够桥接TnG重复微卫星，介导增强子-启动子环（Enhancer-promoter loop, EPL），从而调控靶基因表达（图3）。图3. FoxP3多聚体通过桥接TnG重复微卫星，形成增强子-启...
并且对次级淋巴器官中Treg的定位研究发现,迁移性DC细胞通过向成熟Treg递呈自身抗原来诱导耐受,也表明了TCR信号对Treg抑制功能的重要性。 不过在一项研究中发现,小鼠结肠终末分化Treg并不需要TCR信号来维持其抑制功能,也许人类中也存在这个现象,可能是Treg不同的发育阶段对TCR信号的需求...
FOXP3是Treg细胞特异性转录因子, 对Treg的发育和功能起着重要的调节作用。FOXP3基因表达主要受4个元件调控, 包括启动子区域、第一个内含子内的两个保守的非编码序列CNS1和CNS2以及转录起始位点下游的CNS3。 (1)TCR/CD28信号可通过c-Rel、NFAT、AP-1、CREB、孤儿核受体家族Nr4a等启动或调节Foxp3的表达。c-Rel...
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。 总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。 使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。
进一步比较Foxp3敲入/敲除或新生成的Foxp3结构域交换突变小鼠的宽型Tregs与Treg细胞之间的染色质相互作用,发现Foxp3对于Treg特异性3D染色质结构的建立至关重要,尽管它并不依赖于Foxp3结构域交换二聚体的形成。这些结果强调了Foxp3在调节Treg特异性3D染色质结构形成中被低估了的作用。 了解调节性T细胞(Treg)的发育和工...
RT-PCR鉴定简单Treg细胞中Foxp3基因的表达量 1.1 抽提mRNA[2] 图1 mRNA抽提流程 试剂:TaKaRa MiniBEST Universal RNA Extraction Kit(Cat. # 9767);PBS缓冲液;70%乙醇。 耗材:48孔平底细胞培养板。 仪器:离心机;NanoDrop™One/OneC微量紫外-可见光分光光度计。
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。 总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。 使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。
该研究揭示了FOXP3第二外显子编码的氨基酸序列在维持调节T细胞(Regulatory T cell, Treg)的谱系稳定,进而维持免疫稳态,防止自体免疫上起重要作用。 周保华团队敲除了小鼠Foxp3基因的第二外显子(Foxp3 ΔE2小鼠)以深入探讨FOXP3第二外显子在调节T细胞的发育及功能上的作用。该研究发现Foxp3 ΔE2小鼠(表达FOXP3 ...
首先,Foxp3+Treg的检测可以用于评估免疫系统的调节功能。Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫系统的平衡,防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。因此,检测Foxp3+Treg的数量和功能可以帮助我们了解免疫系统的调节状态。 其次,Foxp3+Treg的检测也可以用于疾病诊断和预后评估。许多研究表明,Treg细胞在肿瘤、自身...