对于FLT3-TKD突变,其预后仍然存在争议;相比之下,FLT3-ITD突变具有较强的异质性,预后受其等位基因比率(AR)、插入位点、ITD长度、核型以及其他伴随基因突变如NPM1、DNMT3A、WT1、RUNX1的影响而有所不同。值得关注的是,与NPM1突变同时出现的...
首页/癌基因/FLT3/ TKD MUTATION FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)基因所编码蛋白一种调节造血的III类受体酪氨酸激酶,激活的受体激酶磷酸化激活多个信号通路,包括细胞凋亡、增殖及骨髓造血细胞的分化。FLT3的突变或者高表达可能会造成该蛋白的持续激活,从而导致急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病。
FLT3-TKD mutation in childhood acute myeloid leukemia. Leukemia 2003; 17: 883-886.Liang DC,Shih LY,Hung IJ.FLT3-TKD mutation in childhood acute myeloid leukemia. Leukemia . 2003Liang DC, Shih LY, Hung IJ, et al. FLT3-TKD mutation in childhood acute myeloid leukemia. Leukemia. 2003;17:...
例如,2017年,Boddu P等研究了TKD与NPM1共同突变时对AML预后的影响,他们研究了4种突变模式,分别为:ITD+NPM1突变,TKD+NPM1突变,NPM1突变和TKD突变。 NPM1是预后良好的指标,当AML患者核型正常但存在NPM1突变时,危险度分层属于低危,预后良好,然后研究结果...
即ITD和TKD两种突变FLT3分子均是通过不依赖配体的二聚化和反式磷酸化激活的,突变型FLT3诱导多种细胞内信号通路的异常激活,破坏正常造血细胞的增殖、分化与凋亡,导致白血病的发生,并与疾病进展相关。 FLT3基因突变检测在AML治疗中的意义 1、AML预后分层 对于AML患者的治疗方案通常参照预后分层的结果而定:一般低危组...
对于FLT3-TKD突变,其预后仍然存在争议;相比之下,FLT3-ITD突变具有较强的异质性,预后受其等位基因比率(AR)、插入位点、ITD长度、核型以及其他伴随基因突变如NPM1、DNMT3A、WT1、RUNX1的影响而有所不同。值得关注的是,与NPM1突变同时出现的FLT3-ITD AML的预后相对较好,然而,当与IDH1/2、TET2、DNMT3A、WT1突变...
FLT3突变复发/难治AML使用Xospata(gilteritinib)疗效怎么样?急性髓性白血病(AML)是一种影响血液和骨髓的癌症,其与多种基因突变有关。其中,FLT3-ITD(FLT3跨膜区内部串联重复)突变影响约30%的AML患者,与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD(FLT3酪氨酸激酶结构域)突变影响约7%的AML患者。尽管对这些...
FLT3的激活突变主要有两种类型:内部串联重复(Internal Tandem Duplication, ITD)和活化环中的点突变(Point Mutation in the Activation Loop, TKD)。ITD在AML和骨髓增生异常综合征(MDS)中的发生率分别为15%至35%和5%至10%,而在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的发生率低于1%,主要见于ALL的双表型病例。相...
但Sorafenib针对AML的临床研究因为严重不良反应(把括腹泻、疲劳和皮肤毒性等),目前处于停滞状态。Crenolanib对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变型AML均有较好疗效。其对 FLT3-ITD突变细胞MV4-11和Molm-13的IC50分别为1.3和4.9 nM,且可有效抑制FLT3-ITD-TKD双突变的Ba/F3细胞增殖。