8、试验前治疗情况:筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者,或现患临床意义显著的移植物抗宿主病(GVHD)或正在接受全身性皮质醇激素治疗GVHD者;开始使用研究药物前14天内或药物5个半衰期内(以长者计算)接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗,28天内接受过放射治疗;开始使用研究药物前28天内参加过其他临床研究且应用研究...
1、深入理解耐药机制：了解FLT3抑制剂耐药机制是制定诊断策略和治疗方法的基础。包括抗药性白血病克隆的进化、适应性细胞机制和保护性白血病微环境，以便设计更有效的临床试验。最近，新型FLT3抑制剂FF-10101也被证明可以克服表达FLT3-ITD-F691L的细胞系的耐药性。图1：可针对 FLT3 抑制剂的不同耐药机制的信号通路。2...
JM结构域发生ITD突变会扰乱其正常结构和功能,引发FLT3发生不依赖配体的二聚化和自磷酸化,从而产生激酶活性,激活FLT3下游信号通路,促进AML细胞增殖,干扰AML细胞的凋亡和分化。 FLT3-ITD 突变能促进白血病干细胞(leukemic stem cells, LSCs)存活。携带FLT3-ITD突变的AML患...
摘要:FLT3-ITD上调UCHL3促进AML细胞的存活,UCHL3与AML患者预后负相关;敲低或抑制UCHL3协同ATRA能够抑制FLT3-ITD阳性AML细胞的存活 急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)起源于髓系干祖细胞,是成人最为常见的急性白血病。目前,除急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)外,AML的基本方案仍为阿糖胞苷...
近日,中国科学院合肥物质科学研究院研究员刘青松药学团队发现了针对FLT3-ITD阳性急性髓性白血病(AML)的新型热休克蛋白HSP70抑制剂QL47。该研究成果在线发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。 在急性髓性白血病中约25%的患者携带FLT3-ITD突变,该突变导致FLT3激酶活化,进而导致白血病细胞的异常增殖,因此使用FLT3...
作为一种膜受体,野生型FLT3主要定位在细胞膜上,与配体FLT3L结合后发生二聚化并自激活,进而活化下游的PI3K/AKT和RAS/ERK两条信号通路。与FLT3-WT不同,致癌突变体FLT3-ITD定位在内质网,而且组成型地激活STAT信号分子,该定位改变和下游信号...
MORPHO III期试验评估了吉瑞替尼作为FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植(HSCT)后的维持治疗的效果,从整个队列看,试验数据并未显示出具有统计学意义的无复发生存期(RFS)改善(与安慰剂相比,吉瑞替尼的风险比【HR】为0.68;P=0.0518)。然而,与未检测到MRD患者相比(风险比:1.213;95%CI,0.616-2.387;标称P值=0.575...
FLT3基因突变是AML中最常见的分子生物学异常之一，与患者的预后密切相关。传统的化疗方案虽然能在一定程度上控制病情，但往往难以彻底清除体内的白血病细胞，导致疾病的复发。而吉瑞替尼的出现，为FLT3突变型AML患者提供了新的治疗选择。FLT3-ITD AML移植后维持 FLT3内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 在急性髓系白血病 (AML...
FLT3-ITD突变型的AML病人预后较差且容易复发。FLT3的抑制剂可缓解这类白血病患者病情，但往往会因为FLT3基因的二次突变而导致耐药。因此，依然需要开发FLT3突变AML疾病新的治疗靶点。本文基于GEO数据分析，筛选到来自MYBL2基因的一个circRNA分子（circMYBL2），circMYBL2可以特异性的在FLT3-ITD阳性的AML细胞系中促进细胞...
FLT3内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 在急性髓系白血病 (AML)中很常见,可增加复发风险。异基因造血细胞移植(HCT) 可改善携带FLT3-ITD的AML患者的结局,患者在HCT 后常规接受 FLT3 抑制剂维持治疗,但支持证据的相关研究质量不高,且这些研究中并未在HCT前应用FLT3抑制剂(目前HCT前应用FLT3抑制剂较为普遍)。此外,至少半...