对FGFRs小分子抑制剂的研究始于上世纪90年代,晚于其他类似靶标如血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)家族的研究。根据抑制剂与FGFR的蛋白结合位点的不同,可将其分为两种类型,第一类是通过靶向膜内酪氨酸激酶域,抑制FGFR的催化活性或酪氨酸自磷酸化,该类抑制剂均为小分子化合物。另一类是靶向FGFR膜...
FGFR1、FGFR2和FGFR3的D3可发生选择性剪接,产生FGFRb或FGFRc两种亚型,D3域的不同决定了FGFRs的配体结合特异性。FGFs在硫酸乙酰肝素糖胺聚糖(HSGAG)的协助下结合FGFRs,引起了FGFRs二聚化,导致其胞内酪氨酸激酶区的多个酪氨酸残基自磷酸化而活化;活化的...
FGFR / FGF激活的信号转导通路与多种癌症有关。因此,FGFR抑制剂正在许多癌症研究中作为潜在的治疗剂进行研究(1,2)。 Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFRs) are a family of FGF-binding transmembrane receptors involved in regulating cell growth and proliferation, angiogenesis, and numerous developmental p...
FGFRs家族蛋白结构 FGFR(Fibroblast Growth Factor Receptor,成纤维细胞生长因子受体)基因家族有4个成员,FGFR1-FGFR4。当配体与FGFR相互作用时,会使FGFR构象发生变化,激活FGFR并以二聚体形式发挥作用。FGFR蛋白同时也属于受体酪氨酸激酶家族,是一类跨膜蛋白,由三个胞外免疫球蛋白样结构域D1-D3,一个单通道跨膜结构域...
FGFRs 靶点药物研发进展 目前,FGFRs小分子抑制剂均靶向激酶结构域中的ATP结合位点,大致分为两类:非选择性FGFR抑制剂和选择性FGFR抑制剂。 目前已上市的非选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可用于治疗存在FGFRs突变的肿瘤,但是FGFR不是其主要靶点。 图3:多靶点FGFR抑制剂 ...
【FGFRs抑制剂(上)】成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的一员,它具有胞外配体结构域和胞内酪氨酸激酶结构域。RTKs是一大类酶联受体,有50多种类型,主要类型有表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体(IR)家族、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)家族、血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族、...
人成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族在细胞的增殖、分化、血管生成、胚胎及骨骼发育和生长发育相关的进程中起着十分重 …blog.sina.com.cn|基于20个网页 2. 受体家族 ...用机 制与FGFs 大多数成员一致,与酪氨酸激酶型受体家族(FGFRs)结合,与肝素硫酸蛋 白多糖(HSPG)结合,然后再 …www.docin.com|基于1 个...
一种用于治疗胆管癌的FGFRs强效抑制剂——培美替尼 培美替尼(Pemigatinib),作为一种针对FGFRs(成纤维细胞生长因子受体)的强效抑制剂,在治疗胆管癌方面展现出了显著的治疗效果。 培美替尼在治疗胆管癌方面取得了显著成效。根据临床试验数据,培美替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中,客观缓解率(ORR)达到了35.5...
在约7.0%的未经选择的癌症患者中可以检测到FGFR基因的改变。 目前,已经开发出了多种FGFR靶向药物,包括泛FGFR抑制剂(erdafitinib和futibatinib)、FGFR1/2/3抑制剂(infigratinib和pemigatinib),以及一系列更具特异性的药物,其中一些已进入临床使用。Erdafitinib已被批准用于携...
间叶肿瘤中FGFRs的研究进展