ADCC是抗体药杀伤肿瘤细胞或病原微生物的重要机制之一，已知NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等参与ADCC作用。部分研究表明Fc尾与FcγRIIIA的高亲和力有益于抗体药的疗效。增强ADCC活性的开发策略主要有：1. 改造抗体Fc尾序列，提高抗体与FcγRs的亲和力。如抗体Fc尾改造Gly236Ala、 Ser239Asp、Ala330Leu和Ile332Glu...
ADCC被认为主要由NK细胞通过单个激活的FcγR(FcγRIIIa)与抗体标记的肿瘤细胞的Fc阵列结合介导,IgG与FcγRIIIa结合可激活NK细胞,刺激含有穿孔素、颗粒酶等分子的裂解颗粒释放,最终导致靶细胞裂解。许多临床相关的抗癌抗体,如Rituximab, Herceptin和Cetuximab,已被证明能在体外引起NK细胞介导的ADCC效应;ADCP由吞噬细胞...
作为Fc段最为重要的效应功能之一,ADCC效应指的是抗体的Fab段结合肿瘤细胞的抗原表位,抗体Fc段与NK细胞、巨噬细胞等表面的FcγR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞的过程。 ADCP效应,指抗体的Fab段与相应的抗原表位结合,抗体的Fc段与巨噬细胞或者中性粒细胞...
天然抗体是由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成的,Fab端(可变区)能够特异识别并结合抗原,Fc端能与表达在多种免疫细胞表面的多种Fc受体(Fc gamma receptor, FCGR)结合,通过Fc受体调控效应细胞的功能。如人类抗体的Fc端可以结合NK...
天然抗体通过自身的Fc与FcγR结合产生如下免疫效应功能:抗体依赖型细胞介导的细胞毒性(ADCC),抗体依赖型细胞介导的细胞吞噬(ADCP),以及补体介导的细胞毒性(CDC)等。在抗体药物研究过程中,对于有些类型的抗体,需要降低与FcγR结合能力,以减少ADCC、ADCP和CDC的产生,从而降低抗体的毒性和副作用。在一些特殊情况下,...
FcγRⅠ是一种糖蛋白,多表达在骨髓细胞如单核细胞、巨噬细胞和CD34+祖细胞,激活传导信号引起抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、内吞作用和吞噬作用[3]。 FcγRⅢ已确定2个不同亚型。FcγRⅢB是糖基磷脂酰肌醇,只表达于中性粒细胞,参与脱粒和活性氧中间体的产生[4]。跨膜蛋白FcγRⅢA表达在自然杀伤...
研究发现,FcγRIIb(Fc gamma receptor IIb,一种免疫调节受体)功能障碍的多态性在 SLE 患者中出现的频率较高,在欧洲人群中为 0.7 - 1%,而在亚洲人群中更是超过 10%。FcγRIIb 受体是免疫系统中的 “刹车”,能控制许多免疫反应,比如吞噬作用(细胞像 “吃货” 一样吞噬病原体的过程)、促炎细胞因子的产生以及...
ADCs通过化学连接剂将细胞毒性药物与抗体结合在一起。通常利用抗体的Fc区域进行连接。Fc区域为ADC提供稳定性,还可以促进Fc受体介导的内吞作用,并将细胞毒性药物靶向传递给表达相应Fc受体的肿瘤细胞。 ✦双特异性抗体 双特异性抗体可以将Fc受体结合纳入双特异性抗体的设计中,以增强其效应功能。通过与免疫细胞和肿瘤细胞...
抗体药物的Fc段通过与效应细胞(最主要是NK细胞)表面的Fc受体(如FcγRIIIa/CD16)结合,介导效应细胞杀伤靶细胞(肿瘤细胞、被感染的细胞、致病性免疫细胞等)。经典的药物包括CD20抗体(如利妥昔单抗?奥妥珠单抗)、CD38抗体(达雷妥尤单抗、伊沙妥昔单抗)、HER2抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)、GD-2抗体(达妥昔单抗...
摘要:FcγRIIB作为低亲和力IgG受体介导对多种免疫细胞功能的负反馈调节。它的两种主要分子异 构体IIB1、IIB2分布于不同的细胞表面并发挥不同的抑制效应。FcγRIIB可以通过依赖和不依赖于其胞 浆区ITIM结构域的方式抑制细胞的激活效应。FcγRIIB在与BCR交联后,抑制BCR与脂筏形成稳定结 ...