AP-1可调控myc的表达,myc作为转录因子,调控众多与细胞增殖、代谢和凋亡相关的基因表达,进而促进细胞的生长和分裂。 细胞外信号经过信号传导链的层层传递,激活细胞核中的转录因子后,启动和细胞周期控制相关的基因表达,使细胞增殖。当位于通路中的癌基因,如RAS,RAF等发生激活突变,或转录因子发生过表达,便不受上游信号的...
从BRAF导致的病理机制来看,BRAF突变对ERK/MAPK通路的异常激活以及对第三类EGFR TKI耐药机制的形成是目前的研究重点之一。 BRAF突变所导致的下游ERK持续性激活使得其能够调控其下游的100多种转录因子,包括原癌基因cMyc、cFos、cJun等。以cMyc为例,cMyc受其N末端的残基Thr58 和 Ser62相互调控。ERK通过磷酸化cMyc的Se...
从BRAF导致的病理机制来看,BRAF突变对ERK/MAPK通路的异常激活以及对第三类EGFR TKI耐药机制的形成是目前的研究重点之一。 BRAF突变所导致的下游ERK持续性激活使得其能够调控其下游的100多种转录因子,包括原癌基因cMyc、cFos、cJun等。以cMyc为例,cMyc受其N末端的残基Thr58 和 Ser62相互调控。ERK通过磷酸化cMyc的Se...
当RTK 区域发生激活突变时,变异的 EGFR 无需与配体结合即可拥有持续的酪氨酸酶活性,导致 EGFR 的持续活化,持续的激活下游信号通路(ERK),持续地磷酸化 ELK1, ETS, FOS, JUN, MYC 和 SP1 等转录因子,诱导与细胞周期与细胞增殖有关的基因表达,诱导肿瘤细胞的增殖、生长、分化与迁移。 相关疗法 整体来说 EGFR 是...
神经胶质母细胞瘤甲氨蝶呤RAS/MAPK/ERK/C-MYC目的研究MTX对RAS蛋白定位改变以及下游信号途径的影响,并探讨MTX抑制人胶质母细胞瘤细胞株U87生长的可能机制.方法不同浓度的MTX(75nmol/L,375nmol/L,750nmol/L,7,500nmol/L,15,000nmol/L)处理U87细胞后,采用MTT法和FCM法分别检测细胞活力,细胞凋亡率及细胞周期.RA...
原苏木素Ａ联合外照射作用于Ａ５４９细胞可通过下调ＥＲＫ／ｃ－Ｍｙｃ的表达增加其放射敏感性。结论：原苏木素Ａ对人肺腺癌Ａ５４９细胞具有生长抑制作用且存在药物剂量和作用时间依赖性；并可增加其放射敏感性；ＥＲＫ／ｃ－Ｍｙｃ信号通路为原苏木素Ａ抑制Ａ５４９细胞增殖的主要通路。【关键词】Ａ５４９细胞；原...
最近,国外学者又新克隆出ERK5及其上游激酶MEK5,这条MAPKs信号通路可被H2O2及高渗激活,其底物为c-Myc。通过分子生物学技术发现还有ERK3 Kinase/ERK3及ERK4两条通路存在,但目前对其激活信号、底物及生物学意义还不清楚。
作者发现USP11敲低降低了PPP1CA表达,而USP11过表达略微增加了PPP1CA表达。然后作者在HCT116细胞中进行了内源性Co-IP检测,结果显示USP11可以与HCT116细胞中的PPP1CA形成复合物。通过将Flag-USP11和 Myc-PPP1CA共转染到293T细胞中,进一步进行外源Co-IP检测,结果显示Myc-PPP1CA与 Flag-USP11发生免疫共沉淀。
MAPK/ERK信号通路调控的转录因子包括SRC-1、ETS-2、c-JUN、c-MYC和c-FOS等,主要发挥促进细胞增殖和分化等功能。BROWNE等的研究结果显示,SRC-1通过MAPK/ERK通路活化后,可使ETS-2表达增加,从而调节c-JUN等下游基因表达,促进细胞增殖。SRC-1...
ERK-MEK是细胞传导响应刺激的信号最为常用的通路之一,这一通路在癌症细胞中具有更高的活性,因此也是热门的致癌靶点之一。在之前作者的研究中他们发现靶向mTOR1可以调控细胞嘌呤嘧啶的从头合成。而mTOR1正是ERK下游的蛋白之一。ERK通过许多下游的通路如c-...